Gliovascular unit developmental study, implication in megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts, a rare form of leukoencephalopathy
Etude développementale de l'unité gliovasculaire, implication dans la leucoencéphalopathie mégalencéphalique à kystes sous corticaux, une forme rare de leucoencéphalopathie
Résumé
The brain is highly vascularized and sensitive to pathogens and molecules circulating in the blood. The functional unit called the gliovascular unit composed of blood vessels (endothelial and mural cells) and perivascular astrocytic processes (PAPVs) maintains the homeostatic equilibrium between blood and brain. During my thesis, I studied the postnatal development of the gliovascular unit in mice under physiological and pathological conditions. I demonstrated (1) the maturation of endothelial cells and their blood-brain barrier phenotype, (2) the maturation of vascular smooth muscle cells and their contractile capacity. Finally, I showed that this last maturation coincides with the formation and maturation of PAPVs. In a pathological model of megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC), I showed that postnatal maturation of vascular smooth muscle cells and PAPVs is impaired. I also observed a defect in neurovascular coupling and intraparenchymal fluid drainage. My results suggest that MLC originates from a developmental defect of the gliovascular unit.
Le cerveau est richement vascularisé et sensible aux pathogènes et aux molécules circulant dans le sang. L’unité fonctionnelle appelée unité gliovasculaire composée des vaisseaux sanguins (cellules endothéliales et murales) et des pieds astrocytaires périvasculaires (PAPVs) maintient l’équilibre homéostatique entre le sang et le cerveau. Au cours de ma thèse, j’ai étudié le développement postnatal de l’unité gliovasculaire chez la souris en situation physiologique et pathologique. J’ai mis en évidence (1) une maturation des cellules endothéliales et de leur phénotype de barrière hémato encéphalique, (2) une maturation des cellules musculaires lisses vasculaires et de leur capacité contractile. Enfin, j’ai montré que cette dernière maturation coïncide avec à la formation et la maturation des PAPVs. Dans un modèle pathologique de leucoencéphalopathie mégalencéphalique à kystes sous-corticaux (MLC), j’ai montré que les maturations postnatales des cellules musculaires lisses vasculaires et des PAPVs sont altérées. J’ai également observé un défaut de couplage neurovasculaire et de drainage des fluides intraparenchymateux. Mes résultats suggèrent que la MLC a pour origine un défaut développemental de l’unité gliovasculaire.
Domaines
Neurosciences [q-bio.NC]| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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