Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales adultes les plus agressives pour lesquelles de nouvelles solutions thérapeutiques sont essentielles. Elles sont très résistantes aux thérapies et des récurrences sont observées dans la majorité des cas. Nous nous intéressons aux intégrines, en particulier l’intégrine α5β1, comme cibles thérapeutiques dans le glioblastome. Les travaux antérieurs ont montré que cette intégrine participait à la résistance à la chimiothérapie utilisée en clinique, le témozolomide (TMZ) en inhibant l’activité du suppresseur de tumeurs p53. Dans cette thèse nous avons évalué une nouvelle option thérapeutique basée sur un traitement combiné d’antagonistes de l’intégrine α5β1 avec des activateurs de p53 dans des cellules de gliome U87MG et leurs congénères rendues résistantes au TMZ. Nous avons montré que la résistance au TMZ s’accompagne d’un grand réarrangement du répertoire des intégrines exprimées par les cellules et que l’intégrine α5β1 reste une cible dans les tumeurs résistantes. Ces cellules restent également sensibles à des inhibiteurs des complexes p53/mdm2 permettant de réactiver la signalisation p53-dépendante. Nos résultats sont en accord avec l’hypothèse d’un intérêt d’une combinaison inhibiteurs d’intégrine et activateurs de p53 pour traiter les glioblastomes récurrents.