Study on intramolecular carbolithiations : control of the diastereoselectivity and desymmetrization of diynes
Étude de carbolithiations intramoléculaires : contrôle de la diastéréosélectivité et désymétrisation de diynes
Résumé
Carbometalation reactions representa powerful synthetic pathway for the efficientfunctionalization of unsaturated compounds.These organometallic additions (lithium,magnesium, zinc, aluminum etc.), which arecommonly regio- and stereoselective, allow thesimultaneous formation of new carbon-carbonand carbon-metal bonds. The latter opens thedoor to various synthetic transformations andthus to multiple synthetic targets. Notably,intramolecular carbolithiation proved as a highlyvaluable tool for the straightforward, andgenerally stereocontrolled, construction ofcarbo- and heterocycles. However, factorsexplaining these, sometimes unexpected, highstereoselectivities have not yet been clearlyidentified.In this context, the first goal of this thesis is tostudy the influence of a lithium-chelatingfunction in the carbolithiation substrate on thediastereoselectivity of the carbolithiationcyclization. Specifically, the syn/anticompetition during the addition to a triple bondwas examined. In a second part, once thediastereoselectivity of these cyclizations wasefficiently controlled, we took an interest in thedevelopment of an enantioselectivedesymmetrization of diynes. Although the firstexamples of enantioselective carbolithiationwere reported some twenty years ago,desymmetrizing carbolithiation has never beendescribed yet. Preliminary results of thisexternal chiral ligand-mediated reaction arepresented in this manuscript.
Les réactions de carbométallation,constituent une voie privilégiée pour lafonctionnalisation rapide de moléculesinsaturées. En effet, ces additions de réactifsorganométalliques (lithium, magnésium, zinc,aluminium etc.), généralement régio- etstéréosélectives, permettent la formationsimultanée de deux nouvelles liaisons carbonecarboneet carbone-métal. Cette dernière offreune large gamme de possibles modulationssynthétiques et par conséquent un accès à demultiples cibles. Les carbolithiationsintramoléculaire, en particulier, ont montré leurhaute capacité à construire des carbo- ethétérocycles de manière efficace et souventstéréocontrôlée. Toutefois, les paramètresintrinsèques responsables de ce stéréocontrôlene sont, encore aujourd’hui, pas toujoursélucidés.Dans ce contexte, le premier objectif de cettethèse est l’étude de l’influence d’ungroupement chélatant du lithium dans lastructure du substrat sur la diastéréosélectivitéde la réaction de cyclisation par carbolithiation.Plus spécifiquement, le coursdiastéréochimique syn/anti de l’addition sur unetriple liaison a été étudiée. Dans un secondtemps, et une fois la diastéréosélectivité de cescyclisations maitrisées, nous nous sommesintéressées à la désymétrisationénantiosélective de diynes. Bien que lespremiers exemples de carbolithiationénantiosélective aient été décrits il y a unevingtaine d’année, aucune carbolithiationdesymétrisante n’a été à ce jour rapportée. Lespremiers résultats de cette réaction médiée pardes ligands chiraux sont présentés dans cemanuscrit.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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