Impact of respiratory viral infections on tumor progression in Non-Small-Cell Lung Carcinoma (NSCLC) - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Impact of respiratory viral infections on tumor progression in Non-Small-Cell Lung Carcinoma (NSCLC)

Impact des infections virales respiratoires sur la progression tumorale du Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (CPNPC)

Mahmud Angrini
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1177793
  • IdRef : 262041847

Résumé

NSCLC is the most common malignancy and the most common cause of cancer deaths. Respiratory syncytial virus (RSV) infections in lung cancer patients are among the most common respiratory viral infections, and little is known about the epidemiology of RSV infection in these patients. Despite their frequency, the impact of acute RSV on NSCLC tumor progression and anti-tumor immune response is largely unexplored. Herein we provide evidence that acute RSV infection delays tumor progression in a murine model of orthotopic NSCLC. This impact can be mediated by modifying tumor cell hallmarks and tumor immune infiltrate. RSV infection of murine NSCLC cells induces late immunogenic apoptotic cell death, and it also inhibits cell proliferation. It results in an upregulation of RNA viral sensors (NLRP3, TLR7, TLR3, MDA5 and RIG-I), production of several proinflammatory cytokines, chemokines, and type I IFNs, which are involved in inflammation and consequently may modifying the TME. Infection of NSCLC cells leads to the upregulation of MHC-I and Fas molecules at the cell surface of infected cells, as well as non-infected cells, mediated by type-I IFN production. In addition, RSV infection of murine NSCLC tumors causes a selective and reproducible increase in the percentage of CD4+ and CD8+ T-cells expressing the T cell activation/memory/resident memory/less exhausted phenotypes, as compared to non-infected NSCLC tumors.
Le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (CPNPC) est la principale cause de décès par cancer dans le monde. Les infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les patients atteints de cancer du poumon sont parmi les infections virales respiratoires les plus courantes. On sait peu de choses sur l'épidémiologie de l'infection par le VRS chez ces patients, et l'impact de VRS aigu sur la progression tumorale du CPNPC est largement inexploré. Nous fournissons ici la preuve que l'infection aiguë par le VRS retarde la progression tumorale dans un modèle murin de CPNPC orthotopique. Cet impact peut être médité par la modification des caractéristiques des cellules tumorales et de l'infiltrat immunitaire tumoral. L'infection par le VRS des cellules CPNPC murines induit une mort cellulaire apoptotique immunogène tardive et elle inhibe également la prolifération cellulaire. Il en résulte une régulation à la hausse des capteurs viraux à ARN, la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, chimiokines et IFN-I, qui sont impliqués dans l'inflammation et peuvent par conséquent modifier le MET. L'infection des cellules CPNPC conduit à la régulation positive des molécules MHC-I et Fas à la surface cellulaire des cellules infectées, ainsi que des cellules non infectées, méditée par la production d'IFN de type I. De plus, l'infection par le VRS des tumeurs CPNPC murines provoque une augmentation sélective et reproductible du pourcentage de cellules T CD4+ et CD8+ exprimant l'activation/mémoire/mémoire résidente/phénotypes moins épuisés des cellules T, par rapport aux tumeurs CPNPC non infectées.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03825754 , version 1 (23-10-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03825754 , version 1

Citer

Mahmud Angrini. Impact of respiratory viral infections on tumor progression in Non-Small-Cell Lung Carcinoma (NSCLC). Cancer. Sorbonne Université, 2021. English. ⟨NNT : 2021SORUS403⟩. ⟨tel-03825754⟩
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