Ligands Photo-Actifs pour l'imagerie de fluorescence du VEGFr - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Photo-active ligands for the fluorescent imaging of the VEGFr

Ligands Photo-Actifs pour l'imagerie de fluorescence du VEGFr

Résumé

VEGFr (Vascular Endothelium Growth Factor receptors) are proteins responsible for the angiogenesis, meaning the growth of blood vessels. Consequently, they are involved in diseases due to harmful vascularization such as tumor growth or retinal neovascularization. Treating those blood vessels without harming healthy tissues is an issue. It requires specific and precise images of the blood vessels, both criteria being achievable thanks to fluorescent imaging. The specificity of fluorescent imaging relies on the use of a probe, meaning a selective fluorophore. To synthetize selective probes, we were inspired by a known ligand of the VEGFr: the axitinib. The chemical structure of the axitinib has an indazole heterocycle with two key roles: (i) in the fluorescence of the axitinib, (ii) in its selectivity for the VEGFr. Substituents were introduced to increase the overall fluorescence of the molecule while preserving the backbone responsible for the biological activity to the best of our ability. A library of about twenty fluorophores was synthetized and studied for applications in fluorescent imaging.
Les VEGFr (Vascular Endothelium Growth Factor receptors, récepteurs des facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire) sont des protéines responsables de l’angiogenèse, c’està-dire, la croissance des vaisseaux sanguins. De fait, ils sont impliqués dans les maladies liées à une vascularisation néfaste comme dans la croissance des tumeurs cancéreuses ou de néovascularisation rétinienne. Traiter ces vaisseaux sanguins sans atteindre les tissus sains est un enjeu qui nécessite de les imager spécifiquement et précisément, ces deux critères pouvant être atteints par imagerie de fluorescence. La spécificité en imagerie de fluorescence repose sur l’emploi d’une sonde, c’est-à-dire un fluorophore sélectif du phénomène à imager. Pour synthétiser des sondes sélectives, nous nous sommes inspirés d’un ligand connu du VEGFr : l’axitinib. La structure chimique de l’axitinib comporte un hétérocycle indazole avec deux rôles essentiels : (i) dans la fluorescence de l’axitinib, (ii) dans sa sélectivité pour le VEGFr. Cette structure a été modifiée de façon à introduire des substituants rendant la molécule plus fluorescente tout en conservant au mieux le squelette responsable de l’activité biologique. Une librairie d’une vingtaine de fluorophores a été synthétisée et étudiée pour des applications en imagerie de fluorescence.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03841227 , version 1 (07-11-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03841227 , version 1

Citer

Margot Boujut. Ligands Photo-Actifs pour l'imagerie de fluorescence du VEGFr. Chimie organique. Normandie Université, 2020. Français. ⟨NNT : 2020NORMR063⟩. ⟨tel-03841227⟩
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