Evaluation of Iron Catalysis in N-Acyliminium Ion Chemistry : Application to the synthesis of pharmaceutical interest substances
Εvaluatiοn de la catalyse au Fer dans la chimie des iοns Ν-acyliminiums : applicatiοn à la synthèse de substances d'intérêt pharmaceutique
Résumé
The search for simple, efficient and environmentally friendly methods to access heterocycles,especially nitrogen ones, remains a very attractive field and a demand for innovation in modernorganic synthesis. In this constrained context, we focused on iron catalysis to promote theformation of N-acyliminium ions, key intermediaries for our target reactions.In this thesis we were able to show that iron-based complexes could be used to catalyseefficaciously the reaction of -amidoalcynylation from various alcoxy-, and (di or mono-)acetoxylactames as well as the corresponding hydroxylactames. Afterwards, we developed noveltandem sequences of intermolecular -amidoalcynylation/intramolecular hydration, combiningthe ambivalence of iron salts by profiling their Lewis σ- and π-acid characteristics. In addition, ahighly efficient and general cyclotrimerization [2+2+2] reaction was developed using theWilkinson catalyst, in order to quickly and efficiently access a range of polycyclic compoundsthat will certainly not be lacking in the pharmacological field.
La recherche de méthodes simples, efficaces, et respectueuses de l'environnement pouraccéder aux hétérocycles, azotés notamment, reste un domaine très attractif et demandeur eninnovation en synthèse organique moderne. Dans ce contexte contraint, nous nous sommesintéressés à la catalyse au fer afin de promouvoir la formation des ions N-acyliminiums,intermédiaires clés pour nos réactions cibles.Au cours de cette thèse, nous avons pu montrer que les complexes à base de fer pouvaient êtreutilisés pour catalyser efficacement la réaction d’-amidoalcynylation à partir de divers alcoxy-,et (di ou mono-) acétoxylactames ainsi que des hydroxylactames correspondants. Par la suite,nous avons développé des séquences tandems inédites d’ -amidoalcynylation intermoléculaires/hydratation intramoléculaires, en combinant l’ambivalence des sels de fer en mettant à profilleurs caractères σ- et π-acide de Lewis. En outre, une réaction de cyclotrimérisation [2+2+2]extrêmement performante et générale a été développée en utilisant le catalyseur de Wilkinson,afin d’accéder rapidement et efficacement à une palette de composés polycycliques qui nemanqueront certainement pas dans le domaine pharmacologique.
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