Étude des altérations neuroendocrines dans un nouveau modèle murin d'encéphalite autoimmune à anticorps anti-récepteurs NMDA et étude de l'activateur tissulaire du plasminogène dans le système hypothalamo-hypophysaire - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Study of neurοendοcrins alterations in a new murine model of ΝΜDΑ receptor autoimmune encephalitis and investigation of tissue plasminοgen activator in the hypοthalamο-hypοphysial system

Étude des altérations neuroendocrines dans un nouveau modèle murin d'encéphalite autoimmune à anticorps anti-récepteurs NMDA et étude de l'activateur tissulaire du plasminogène dans le système hypothalamo-hypophysaire

Résumé

Hypothalamus is a brain region acting as the control and coordination center that regulates body homeostasis. In this study we focused on two functional aspects of the hypothalamus, energy homeostasis and hydromineral balance. First, we studied neuroendocrine disturbances in a mouse model of anti-RNMDA autoimmune encephalitis for which I participated in its development in our laboratory. In a second step, we studied the effects of a deficiency in tissue plasminogen activator on the hydromineral balance in a strain newly developed by our laboratory (tPANull) not expressing this protease.We show in the mouse model of AIE-NMDAR first evidence of the presence of tanycytic NMDA receptor; both through a qPCR study performed on tanycyte populations obtained by cell sorting, and on median eminence tanycytes by immunohistofluorescence. The use of metabolic cages revealed for the first-time disturbances of food intake and regulation of energy metabolism in AIE-NMDAR animals.We show in tPA WT animals the expression and presence of the tPA protein in vasopressin neuronal populations (AVP) of the paraventricular and supraoptic nuclei of the hypothalamus. The protease is also observed in the nerve terminals of AVP neurons projecting into the neurohypophysis. A metabolic study reveals polydipsia, physiological plasma and urine osmolarity, and normal urinary behavior in tPANull mice. After water deprivation leading to dehydration, tPANull animals show a decrease in urinary osmolarity, as well as in urine volume and an increase in blood pressure compared to tPA WT animals.My thesis work provides new insights into the pathophysiological effects of anti-NMDAR autoimmune encephalitis on energy metabolism functions. It also confirmed the observations made in tPA KO animals regarding tPA deficiency and its role in body water balance.
L’hypothalamus est une région cérébrale agissant comme le centre de contrôle et de coordination qui régit l’homéostasie corporelle. Dans cette étude nous nous sommes intéressés à deux aspects fonctionnels de l’hypothalamus, l’homéostasie énergétique et le contrôle de l’équilibre hydrominéral. Dans un premier temps nous avons étudié les perturbations neuroendocrines dans un modèle murin d’encéphalite autoimmune à anticorps anti-RNMDA développé dans notre laboratoire. Dans un second temps nous avons étudié les effets d’une déficience en activateur tissulaire du plasminogène (tPA) sur le contrôle de l'équilibre hydrominéral dans une nouvelle souche déficiente en tPA développée par notre laboratoire (tPANull).Nous montrons dans le modèle murin d’encéphalite autoimmune anti-RNMDA les premiers éléments révélant la présence du récepteur NMDA tanycytaire ; à la fois grâce à une étude par qPCR réalisée sur des populations de tanycytes obtenues par tri cellulaire, et sur les tanycytes de l’éminence médiane par immunohistofluorescence. L’utilisation des cages métaboliques a permis de mettre en évidence pour la première fois des troubles de la prise alimentaire et de la régulation du métabolisme énergétique chez les animaux EAI-RNMDA.Nous montrons chez les animaux tPA WT l’expression et la présence de la protéine du tPA dans les populations neuronales vasopressinergiques (AVP) des noyaux paraventriculaire et supraoptique de l’hypothalamus. La protéase est aussi observée dans les terminaisons nerveuses des neurones à AVP projetant dans la neurohypophyse. Une étude métabolique a révélé que les souris tPANull présentent un comportement de polydipsie, une osmolarité plasmatique et urinaire comparables à celles des animaux WT, ainsi qu’une miction normale. Après une privation hydrique entrainant une déshydratation, les animaux tPANull montrent une diminution de l’osmolarité urinaire, une diminution du volume mictionnel et une augmentation de la pression artérielle en comparaison avec les animaux tPA WT.Mes travaux de thèse apportent de nouveaux éléments quant aux effets physiopathologiques de l’EAI-RNMDA dans le fonctionnement du métabolisme énergétique. Ils ont également confirmé les observations réalisées chez les animaux tPA KO quant à la déficience en tPA et son rôle dans le contrôle de l’équilibre hydrominéral.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04011236 , version 1 (02-03-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04011236 , version 1

Citer

Caroline Regnauld. Étude des altérations neuroendocrines dans un nouveau modèle murin d'encéphalite autoimmune à anticorps anti-récepteurs NMDA et étude de l'activateur tissulaire du plasminogène dans le système hypothalamo-hypophysaire. Médecine humaine et pathologie. Normandie Université, 2022. Français. ⟨NNT : 2022NORMC426⟩. ⟨tel-04011236⟩
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