L’hypothalamus est une région cérébrale agissant comme le centre de contrôle et de coordination qui régit l’homéostasie corporelle. Dans cette étude nous nous sommes intéressés à deux aspects fonctionnels de l’hypothalamus, l’homéostasie énergétique et le contrôle de l’équilibre hydrominéral. Dans un premier temps nous avons étudié les perturbations neuroendocrines dans un modèle murin d’encéphalite autoimmune à anticorps anti-RNMDA développé dans notre laboratoire. Dans un second temps nous avons étudié les effets d’une déficience en activateur tissulaire du plasminogène (tPA) sur le contrôle de l'équilibre hydrominéral dans une nouvelle souche déficiente en tPA développée par notre laboratoire (tPANull).Nous montrons dans le modèle murin d’encéphalite autoimmune anti-RNMDA les premiers éléments révélant la présence du récepteur NMDA tanycytaire ; à la fois grâce à une étude par qPCR réalisée sur des populations de tanycytes obtenues par tri cellulaire, et sur les tanycytes de l’éminence médiane par immunohistofluorescence. L’utilisation des cages métaboliques a permis de mettre en évidence pour la première fois des troubles de la prise alimentaire et de la régulation du métabolisme énergétique chez les animaux EAI-RNMDA.Nous montrons chez les animaux tPA WT l’expression et la présence de la protéine du tPA dans les populations neuronales vasopressinergiques (AVP) des noyaux paraventriculaire et supraoptique de l’hypothalamus. La protéase est aussi observée dans les terminaisons nerveuses des neurones à AVP projetant dans la neurohypophyse. Une étude métabolique a révélé que les souris tPANull présentent un comportement de polydipsie, une osmolarité plasmatique et urinaire comparables à celles des animaux WT, ainsi qu’une miction normale. Après une privation hydrique entrainant une déshydratation, les animaux tPANull montrent une diminution de l’osmolarité urinaire, une diminution du volume mictionnel et une augmentation de la pression artérielle en comparaison avec les animaux tPA WT.Mes travaux de thèse apportent de nouveaux éléments quant aux effets physiopathologiques de l’EAI-RNMDA dans le fonctionnement du métabolisme énergétique. Ils ont également confirmé les observations réalisées chez les animaux tPA KO quant à la déficience en tPA et son rôle dans le contrôle de l’équilibre hydrominéral.