Synthesis of medium-sized N,S-heterocycles by metal-catalyzed reactions
Synthèse d’hétérocycles mixtes soufrés et azotés de taille moyenne par des réactions métallo-catalysées
Résumé
The aim of this thesis was to develop new metal-catalyzed reactions allowing access to original mixed sulfur and nitrogen medium-sized heterocycles of original, containing several stereogenic centers. The strategy was based on an intramolecular C-N or C-S bond formation from 1,3-aminothioethers precursors, with suitable functionalization on heteroatoms, depending on the type of cyclization and on the metal envisaged.First, a copper-catalyzed intramolecular N-arylation reaction was developed from 1,3-aminothioethers containing iodobenzene attached to the sulfur atom. This coupling allowed the synthesis of a new family of benzothiazocines containing two or three stereogenic centers on the eight-membered heterocycle.The second method developed involed a gold-catalyzed intramolecular carbothiolation of a triple bond. Starting from S-allyl N-propargyl 1,3-aminothioethers, this reaction gave access to a variety of thiazepines containing two or three stereogenic centers on the seven-membered heterocycle. In addition, from the N-propargylated thiazepines obtained, a gold-catalyzed cycloisomerization of 1,6-enynes led to original bridged polycyclic structures.
L’objectif de cette thèse a été de développer de nouvelles réactions métallo-catalysées permettant d’accéder à des hétérocycles mixtes soufrés et azotés de taille moyenne originaux, comportant plusieurs centres stéréogènes. La stratégie a été basée sur la formation intramoléculaire d'une liaison C-N ou C-S à partir de précurseurs 1,3-aminothioéthers dont la fonctionnalisation des hétéroatomes a été adaptée au type de cyclisation et au métal envisagés.Dans un premier temps, une réaction de N-arylation intramoléculaire catalysée au cuivre a été développée à partir de 1,3-aminothioéthers contenant un iodobenzène lié à l’atome de soufre. Ce couplage a permis de synthétiser une nouvelle famille de benzothiazocines comportant deux ou trois centres stéréogènes sur l’hétérocycle à huit chaînons.La deuxième méthode développée a consisté en une carbothiolation intramoléculaire d'une triple liaison catalysée à l’or. A partir de S-allyle N-propargyle 1,3-aminothioéthers, cette réaction a donné accès à une variété de thiazépines comportant deux ou trois centres stéréogènes sur l’hétérocycle à sept chaînons. De plus, à partir des thiazépines N-propargylées obtenues, une cycloisomérisation d’énynes-1,6 catalysée à l’or a conduit à des structures polycycliques pontés originales.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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