Stress et inflammation intestinale dans des modèles murins de sclérose en plaques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2023

Stress and intestinal inflammation in animal models of multiple sclerosis

Stress et inflammation intestinale dans des modèles murins de sclérose en plaques

Résumé

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system. Although the exact etiology of the disease remains unknown, several risk factors have already been identified such as psychological stress and intestinal dysbiosis. Indeed, clinical data support a link between stressful events and the risk of development and/or aggravation of the disease. The stress-induced effects on the disease depends of the stressful event used in animal models of MS and none studies have investigated the consequences of stress reduction strategies on those animal models. Furthermore, recent evidence suggest that an intestinal inflammation could be implicated in the development of the autoimmune reaction. Therefore, studying the impact of intestinal inflammation (characterized by an increased expression of MAdCAM-1 “Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1”) in the disease course would be pertinent.Thus, the objectives of my doctorate were to: 1) characterize the impact of acute stress and a stress reduction strategy (environmental enrichment) on the disease course of an animal model of MS; 2) assess the intestinal inflammation according to motor symptoms of the disease, in the two main animal models of MS.These studies have shown that repeated acute stress increases the relapse incidence in an animal model of MS. Furthermore, environmental enrichment could reverse stress effects. In a second part, we have shown, using molecular magnetic resonance imaging targeting MAdCAM-1, an increase of intestinal inflammation with the motor symptoms in animal models of MS. Furthermore, we observed a decrease in B and Th lymphocytes in the ileum concomitantly with their increase in the spinal cord during the disease. Finally, we showed that a maintenance of intestinal inflammation was associated with relapsing-remitting course of the disease while its decrease was associated with a higher risk of conversion to a secondary-progressive course.Altogether, these results lead the way for further investigations regarding the effect of stress and intestinal inflammation in MS. Especially, establishing new strategies to modulate the consequences of those two factors could provide better cares of the disease.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune démyélinisante du système nerveux central. Bien que l’étiologie de cette pathologie reste inconnue, de nombreux facteurs de risques ont été identifiés tels que le stress psychologique et une dysbiose intestinale. En effet, des données cliniques montrent que le stress serait associé à un plus grand risque d’apparition et d’aggravation de la pathologie. Cependant, le risque diffère en fonction du type de stress utilisé dans les modèles murins de SEP, et peu d’études se sont intéressées à évaluer des stratégies de réduction du stress dans ceux-ci. De plus, des travaux récents montrent que l’inflammation intestinale serait impliquée dans la mise en place de la réaction auto-immune. Il apparait donc pertinent de savoir si cette inflammation intestinale (caractérisée par une augmentation de l’expression de la protéine MAdCAM-1 « Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 ») peut prédire l’apparition et l’évolution de la SEP.Ainsi, les objectifs mon doctorat ont été : 1) de caractériser les effets d’un stress aigu et d’une stratégie de réduction du stress (l’enrichissement environnemental) dans l’évolution d’un modèle murin de SEP ; 2) d’évaluer l’inflammation intestinale en lien avec les symptômes moteurs de la pathologie, dans les deux principaux modèles murins de SEP.Ces travaux nous ont permis de mettre en évidence un effet délétère d’un stress aigu répété sur l’incidence des rechutes dans un modèle murin de SEP, que l’enrichissement environnemental était en mesure de contrecarrer. Dans la seconde étude, nous avons montré, grâce à de l’imagerie par résonnance magnétique moléculaire dirigée contre la protéine MAdCAM-1, une augmentation de l’inflammation intestinale avec les symptômes moteurs dans les modèles animaux de SEP. De plus, une diminution des populations lymphocytaires B et Th dans l’iléon parallèlement à leur augmentation dans la moelle épinière a été observée au cours de l’évolution de la maladie. Enfin, nous avons montré que la persistance d’une inflammation intestinale entrainait des formes récurrentes-rémittentes de la pathologie tandis qu’une diminution de celle-ci était associée à une augmentation du risque de conversion vers une forme secondairement progressive.Ainsi, ces résultats ouvrent la voie à davantage d’investigations quant aux effets du stress et de l’inflammation intestinale dans la SEP. Des stratégies visant à contrôler ces deux facteurs pourraient à terme permettre d’optimiser la prise en charge de la pathologie.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04050388 , version 1 (29-03-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04050388 , version 1

Citer

Erwan Baudron. Stress et inflammation intestinale dans des modèles murins de sclérose en plaques. Médecine humaine et pathologie. Normandie Université, 2023. Français. ⟨NNT : 2023NORMC401⟩. ⟨tel-04050388⟩
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