Le tissu adipeux joue un rôle majeur dans le stockage de l’énergie. Il est localisé à différents endroits : sous cutané, viscéral et médullaire. En effet, ce tissu adipeux médullaire est impliqué dans la régulation de l’homéostasie osseuse, le remodelage osseux (équilibre entre formation et résorption osseuses) et l’hématopoïèse. Un déséquilibre entre formation et résorption osseuses au détriment de la formation entraîne la fragilisation de l’os et la survenue de fractures, qui représentent la mani-festation principale de l’ostéoporose (OP). Une augmentation de l’adiposité médullaire est démontrée dans l’OP liée à l’anorexie mentale. Ce tissu adipeux semble jouer un rôle crucial dans l’altération osseuse. Parmi les arguments soutenant cette hypothèse, notons que les ostéoblastes et les adipocytes médullaires proviennent d’un progéniteur commun, la cellule souche squelettique qui fait partie des cellules stromales (CS), et que plusieurs études ont montré une relation inverse entre ostéogenèse et adipogenèse. Parmi les régulateurs de la différenciation ostéoblastique, plusieurs études ont montré que la sirtuine de type 1 (Sirt), une classe d’enzymes des histones désacétylases, joue un rôle majeur dans le contrôle de la balance ostéogenèse/adipogenèse. En effet, Sirt1 est connue pour ses effets pro-ostéoblastiques et anti-adipocytaires. En ce qui concerne la restriction calorique, il a été montré qu’une restriction prolongée favorise l’activation de Sirt1 et que les patientes anorexiques présentent une diminution du niveau de Sirt1. Afin d’étudier le rôle de cette protéine dans le développement de l’OP associée à l’anorexie mentale, notre groupe a développé un modèle murin mimant de nombreuses conséquences de l’anorexie mentale (modèle basé sur la restriction alimentaire couplée à la séparation « SBA » : Separation Based Anorexia). Ce projet de thèse repose sur l’hypothèse que la diminution de l’expression de Sirt1, dans les cellules stromales, est associée aux altérations osseuses et à l’adiposité médullaire et que le niveau de l’expression de Sirt1 pourrait être lié au degré de sévérité et à la durée du protocole SBA. Nos résultats ont montré que le protocole SBA de 10 semaines a entrainé une diminution significative de l’épaisseur corticale et trabéculaire chez les souris de -12%, -18% et -24% de degré de sévérité. En revanche, ce long protocole n’a pas d’effet sur l’adiposité médullaire. De plus, nous avons montré, que la diminution de l’expression de Sirt1 dans les cellules stromales des souris de -18% et à 10 semaines de protocole SBA, s’accompagne d’une augmentation de l’adipogenèse au détriment de l’ostéogenèse. Contrairement au long protocole SBA (-18%), le protocole court de 4 semaines également à 18% n’a d’effet ni sur les paramètres osseux, ni sur le niveau de l’expression de Sirt1, ni sur la capacité de diffé-renciation des CS montrant que cette durée n’est pas suffisante pour altérer le phénotype osseux, ni pour modifier l’expression de Sirt1 et la différenciation cellulaire.Afin de déterminer les mécanismes moléculaires responsables de la diminution de l’expression de Sirt1, une analyse par RNA-seq des CS de souris SBA à 4 et à 10 semaines de protocole (-18%) a été réalisée. Les données de RNA-seq ont fait l’objet d’une étude préliminaire qui a permis d’identifier quelques gènes potentiellement reliés à la régulation de Sirt1 comme Rb1. La transfection avec un siRNA dirigé contre Rb1 a montré que ce gène n’est pas un régulateur de Sirt1. Enfin, nos résultats ont montré que la diminution de l’expression de l’AMPK (si-RNA) a entrainé une diminution de l’expression de Sirt1 suggérant que cette voie est impliquée dans la régulation de Sirt1. Ceci permettra à court terme une meilleure compréhension de la régulation de l’adiposité médullaire et à moyen terme de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une meilleure prise en charge de l’OP, notamment liée à l’anorexie mentale.