Étude du rôle du complexe Dystrophine/Dystroglycan au cours de l’élongation tissulaire du follicule ovarien chez la drosophile - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2018

Deciphering the role of the Dystrophin/Dystroglycan complex during tissue elongation of the Drosophila ovarian follicle

Étude du rôle du complexe Dystrophine/Dystroglycan au cours de l’élongation tissulaire du follicule ovarien chez la drosophile

Résumé

The elongation of the Drosophila melanogaster ovarian follicle offers a nice model of tissuemorphogenesis involving the extracellular matrix (ECM). Following a fat2-dependent planarpolarization of the basal domain of the epithelial follicular cells, follicles undergo rotations that allowthe polarized secretion of ECM fibrils and participate in the orientation of F-actin stress fibers. ECMfibrils and stress fibers are proposed to act as a molecular corset, constraining the medio-lateralgrowth of the follicle and so promoting its elongation. However, the relationships between thesefibrils and stress fibers are unclear. We found that Dystrophin (Dys) and Dystroglycan (Dg), whichform a transmembrane complex interacting with F-actin and ECM, are involved in follicle elongation.They are implicated in genetics neuromuscular degenerative diseases as Duchenne MyopathyDisorder. I have found that they are not required for rotation but for ECM fibril deposition.Moreover, they orient in a cell autonomous manner F-actin fibers at late stages and this function alsorelies on the previous ECM fibril deposition, indicating two successive and interdependent functionsof Dys/Dg complex. Moreover, preliminary results from a Dys structure-function study revealed adimerization of the protein and we also identified a direct interaction between Dys and cell trafficactors. Together, our data show Dys/Dg complex works as a critical organizer of the basal domain ofthe cells, acting on both F-actin and ECM, and suggest that ECM fibrils act as a template for F-actinfiber orientation.
L’élongation du follicule ovarien de Drosophila melanogaster constitue un modèle élégant de morphogenèse tissulaire impliquant la polarisation planaire basale de l’épithélium folliculaire dépendante de Fat2. Celle-ci induit une rotation des follicules qui participe à l’orientation polarisée des fibres d’actine basales et permet une sécrétion des fibrilles de matrice extracellulaire (MEC). Ces structures formeraient un corset moléculaire contraignant la croissance médio-latérale du follicule et favorisant ainsi son élongation selon l’axe antéro-postérieur. Cependant, les relations entre les fibrilles de MEC et les fibres d’actine-F ne sont pas connues. Nous avons identifié un défaut d’élongation chez les mutants dystrophine (Dys) et dystroglycan (Dg). Dys et Dg forment un complexe transmembranaire interagissant avec l’actine-F et la MEC, et sont impliqués dans des maladies génétiques neuromusculaires telles que la myopathie de Duchenne. J’ai identifié deux fonctions nouvelles du complexe Dys/Dg : il n’est pas impliqué dans la rotation mais s’avère indispensable au dépôt des fibrilles polarisées de MEC et est également requis, tardivement, pour orienter les fibres d’actine-F. J’ai, par ailleurs, révélé que ces deux fonctions successives sont interdépendantes,suggérant que Dys/Dg emploie les fibrilles de MEC comme trame pour orienter les fibres d’actine-F.Des résultats préliminaires d’une étude structure-fonction de Dys ont également révélé une dimérisation de la protéine, ainsi qu’une interaction physique avec des acteurs du trafic cellulaire.L’ensemble de ces résultats amènent une vision nouvelle de l’organisation de l’adhésion cellule/MEC orchestrée par le complexe Dys/Dg et conduisent à une appréhension différente de son rôle,notamment en contexte pathologique.
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  • HAL Id : tel-04144283 , version 1

Citer

Fabiana Cerqueira Campos. Étude du rôle du complexe Dystrophine/Dystroglycan au cours de l’élongation tissulaire du follicule ovarien chez la drosophile. Biologie du développement. Université Clermont Auvergne [2017-2020], 2018. Français. ⟨NNT : 2018CLFAC106⟩. ⟨tel-04144283⟩
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