Enamides and ynamides to generate molecular complexity
Des énamides et des ynamides pour la synthèse d'hétérocycles fonctionnalisés
Abstract
The work described in this thesis manuscript focused first on the development of a domino reaction from N-imides equipped enamidyl vinyl ketones. Secondly, the reactivity of ynamides towards diazo compounds was studied to access, on one hand, to difluorinated amido-furans and on the other hand to a new synthesis of N-allenamides.Tertiary enamides integrated into cross-conjugated dienones underwent a domino-reaction involving N-acyliminium ion trapping followed by a Nazarov cyclization. Psychoactiv substructures i.e diazepines fused with cyclopentenones were thus obtained with very good yields.A copper-catalyzed addition of difluorinated diazoacetone to ynamides made it possible to develop a new synthesis of difluorinated amidofurans highly valued in medicinal chemistry and phytochemistry. These compounds were then used as platforms to achieve the synthesis of more complex heterocycles.The particular reactivity of ynamides towards diazo compounds has enabled us to develop a new synthesis of terminal N-allenamides. By using judisciously functionnalized diazo compounds, we obtained push-pull N-allenamides substituted in position by a CF3, CF2H or a CF3CF2 moiety.
Les travaux décrits dans ce manuscrit de thèse ont porté dans un premier temps sur le développement d’une réaction domino au départ de N-imides équipés de diénones croisées. Dans un second temps, la réactivité des ynamides vis-à-vis de composés diazo a été étudiée pour accéder d’une part à des amido-furanes difluorés et d’autre part à une nouvelle synthèse de N-allénamides.Des énamides tertiaires intégrés dans des diénones croisées ont conduit à une réaction domino impliquant une cyclisation intramoléculaire sur un ion N-acyliminium suivie d’une réaction de Nazarov avec un stéréocontrôle total. Des diazépines comportant une cyclopentènone, sous structure de composés psychotropes ont ainsi été obtenues avec de très bon rendements.Une addition cupro-catalysée de diazoacétone difluoré sur des ynamides a permis de mettre au point une nouvelle synthèse d’amido-furanes difluorés, des composés très prisés en chimie médicinale et en phytochimie. Ces composés ont ensuite été utilisés comme plateforme pour réaliser la synthèse d’hétérocycles plus complexes.La réactivité particulière des ynamides vis-à-vis de composés diazo nous a permis de mettre au point une nouvelle synthèse de N-allènamides terminaux. En utilisant des composés diazo judicieusement fonctionnalisés, nous avons obtenus des N-allénamides push-pull substitués en position par un groupement CF3, CF2H ou CF3CF2.
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