Hétérogénéité de la réponse à un stress de forte intensité : Évidences comportementale, neurobiologique et hypnique chez la souris - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2024

Heterogeneity of response to high-intensity stress : behavioral, neurobiological and sleep evidence in mice

Hétérogénéité de la réponse à un stress de forte intensité : Évidences comportementale, neurobiologique et hypnique chez la souris

Emma Lardant
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1408049
  • IdRef : 278476430

Résumé

Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) is a mental disorder that affects some individuals exposed to high-intensity stress. The heterogeneity in the expression of various symptoms could explain the lack of effective treatment and/or patient relapse. These subtypes of symptoms are associated with specific brain activities; their better understanding appears crucial for the pursuit of more personalized and thus more effective treatment. In this context, the behavior of outbred mice was evaluated through various tests for 28 days after receiving two high- intensity electric shocks. An analysis of behavioral profiles in two steps revealed three phenotypes in animals exposed to high-intensity stress. The first step, based on a composite score of generalized anxiety-like behaviors, allowed for the differentiation of resilient and susceptible animals and the establishment of a severity score for behavioral alterations. The second step, focused on persistent defensive behaviors during different re-exposures to stimuli associated with electric shocks, identified two behavioral phenotypes in susceptible animals: immobile and fleeing. Analysis of the cellular expression of the Fos protein highlighted distinct cellular activations in the amygdala (AMG) and the periaqueductal gray matter (PAG). Specifically, the severity of PTSD- like behavioral alterations is positively correlated with right AMG activation, and susceptible phenotypes are associated with different activations along the anteroposterior axis of the PAG. Sleep analysis also revealed differences among the three animal phenotypes. In particular, rapid eye movement (REM) sleep appears to be a marker of post-exposure resilience but also an indicator of susceptibility to pathology development before exposure. In conclusion, by demonstrating distinct brain activations and differential effects on sleep in the three animal phenotypes, this study highlights the importance of analyzing behavioral profiles in mice. Refinement of analysis methods of this kind should enhance the translational validity of the PTSD model, thus opening new perspectives for more personalized treatments.
Le trouble de stress post- traumatique (TSPT) est un trouble mental qui affecte certaines personnes exposées à un stress de forte intensité. L’hétérogénéité d’expression des différents symptômes pourraient expliquer l’absence de traitement efficace et/ou la rechute des patients. Ces sous-types de symptômes sont associés à des activités cérébrales spécifiques, leur meilleure compréhension semble alors cruciale pour la recherche de traitement plus personnalisé et donc plus efficace. Dans ce contexte, le comportement de souris non consanguines a été évalué par plusieurs tests pendant 28 jours après avoir reçu deux chocs électriques de forte intensité. Une analyse des profils comportementaux en deux étapes a permis de révéler trois phénotypes chez les animaux exposés au stress de forte intensité. La première étape, basée sur un score composite des comportements de type anxiété généralisée, a permis de dissocier les animaux résilients et susceptibles et d’établir un score de sévérité des altérations comportementales. La seconde étape, axée sur les comportements de défense persistants lors de différentes réexpositions à des stimuli associés aux chocs électriques, a permis d’identifier deux phénotypes comportementaux chez les animaux susceptibles : Les immobiles et les fuyants. L’analyse de l’expression cellulaire de la protéine Fos a mis en évidence des activations cellulaires distinctes au niveau de l’amygdale (AMG) et de la substance grise périaqueducale (PAG). Plus précisément, la sévérité des altérations comportementales de type TSPT est corrélée positivement à l‘activation de l’AMG droite et les phénotypes susceptibles sont associés à des activations différentes le long de l’axe antéropostérieur de la PAG. Les analyses de sommeil mettent également en évidence des différences entre les trois phénotypes d’animaux. En particulier, le sommeil paradoxal semble être un marqueur de résilience post- exposition mais également un indicateur de susceptibilité au développement de la pathologie avant exposition. En conclusion, en montrant des activations cérébrales distinctes et des effets différentiels sur le sommeil dans les trois phénotypes d’animaux, cette étude montre l’importance d’analyser les profils comportementaux chez la souris. Le raffinement des méthodes d’analyses de ce type devrait renforcer la validité translationnelle du modèle de TSPT, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour des traitements plus personnalisés.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04672739 , version 1 (19-08-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04672739 , version 1

Citer

Emma Lardant. Hétérogénéité de la réponse à un stress de forte intensité : Évidences comportementale, neurobiologique et hypnique chez la souris. Neurosciences. Université Paris-Saclay, 2024. Français. ⟨NNT : 2024UPASL003⟩. ⟨tel-04672739⟩
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