Tau in the gut : expression and phosphorylation in enteric neurons and enteroendocrine cells
Tau dans le tube digestif : expression et phosphorylation dans les neurones entériques et dans les cellules entéroendocrines
Résumé
It is now well established that the gut-brain axis is involved in the development of Parkinson's disease the main type of synucleinopathy. In contrast, existing studies on the possible role of the gut-brain axis in other neurodegenerative diseases, especially tauopathies, are still scarce. The objective of this thesis work was therefore twofold (i) to characterize the expression of the tau protein in enteric neurons in Crohn's disease, gut disorder that combines inflammation and involvement of enteric neurons (ii) to study the expression and phosphorylation of tau in one of the key component of the gut-brain axis, namely the enteroendocrine cells (EECs). We showed that expression levels of tau protein expression were increased in colonic enteric neurons in subjects. with Crohn's disease compared to controls. Additional experiments performed in transgenic mice and primary cultures of rat ENS showed that the transcription factor Nrf2 was involved inflammatory-induced tau upregulation. Regarding EECs, we showed that both EECs from human adult colon and from EEC lines expressed certain isoforms of tau and that the amount of tau phosphorylation could be modulated by short chain fatty acids such as propionate and acetate. Our results open new perspectives on the potential role of tau protein in the gut-brain axis, either for neurodegenerative disorders of the CNS or digestive diseases.
L’axe intestin-cerveau est impliqué dans le développement de la maladie de Parkinson, qui est une synucléinopathies, via des voies métaboliques, inflammatoires et endocriniennes. Cependant, il existe peu d’étude concernant les autres maladies neurodégénératives, en particulier les tauopathies. L’objectif de ce travail de thèse a donc été de (i) d’étudier l’expression et la phosphorylation de la protéine tau dans les cellules entéroendocrines (CEE) qui ont un rôle important dans les voies de signalisation de l’axe intestin-cerveau (ii) de caractériser l’expression de la protéine tau dans les neurones entériques, dans un contexte d’inflammation et de neuropathie entérique (maladie de Crohn). Nos résultats mettent en évidence que le niveau d’expression de la protéine tau était augmenté dans les neurones entériques du colon de sujets atteints de maladie de Crohn. Des expériences complémentaires sur des souris transgeniques et des cultures primaires de SNE de rat ont montré que le facteur de transcription Nrf2 était impliqué dans cette augmentation d’expression dans un contexte inflammatoire. De plus, nous avons montré que les CCE du colon adulte humain, ainsi que des lignées de CEE, exprimaient exprimaient certaines isoformes de tau, et que le niveau de phosphorylation de tau pouvait être modulé par des acides gras à chaîne courte. Nos résultats ouvrent de nouvelles perspectives sur le rôle potentiel de la protéine tau dans l’axe intestin-cerveau, que ce soit pour des maladies neurodégénératives du SNC, ou des maladies digestives.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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