Role of the Prefrontal Cortex in Stress Response in the Psychotic Continuum : A Multimodal Approach
Rôle du cortex préfrontal dans la réponse au stress dans le continuum psychotique : une approche multimodale
Résumé
An impaired stress response is a key element of the pathophysiology of schizophrenia. In a normal physiological state, the prefrontal cortex primarily controls this response. Nevertheless, changes in the anatomical and functional integrity of this cerebral region are well-documented in the psychotic continuum. This thesis aims to explore the role of the prefrontal cortex in stress response mechanisms at different stages of the psychotic continuum, as these remain poorly understood. In a first study, we have shown that stimulation of this region using non-invasive techniques, such as transcranial direct current stimulation, effectively reduces the stress response in healthy subjects (Study 1). We extended these findings to a population at risk of developing schizophrenia, the siblings of patients (Study 2). The dampening of this stress response was reflected in a reduction of the release of glucocorticoids in subjects who received active stimulation. In a final study, we reported widespread alterations in the glucocorticoid receptor signaling pathway in patients with schizophrenia in numerous brain and peripheral tissues, notably in the prefrontal cortex. These results highlight the crucial role of this cerebral region in regulating stress response in the psychotic continuum. Moreover, they open the horizon to new early intervention strategies in at-risk populations.
L’altération du système de réponse au stress est une caractéristique centrale de la physiopathologie de la schizophrénie. Dans un contexte physiologique, la régulation de cette réponse est principalement sous-tendue par le cortex préfrontal. Néanmoins, l’altération de l’intégrité anatomique et fonctionnelle de cette région est largement décrite dans le continuum psychotique. Dans ce travail de thèse, nous proposons d’étudier le rôle du cortex préfrontal dans les mécanismes de réponse au stress à différents stades de la schizophrénie, puisqu’étant encore à ce jour méconnu. Nous avons montré que la stimulation de cette région à l’aide d’outils non-invasif, tels que la stimulation transcrânienne à courant continu, permettait effectivement de diminuer la réponse au stress chez des sujets sains (Étude 1). Nous avons reproduit ces résultats dans une population à risque de développer la schizophrénie, les frères et sœurs de patients (Étude 2). La diminution de cette réponse se traduisait par une libération moins importante de glucocorticoïdes normalement induite par un stress chez les sujets ayant reçu une stimulation active. Dans une dernière étude, nous avons décrit une altération généralisée de la voie de signalisation du récepteur aux glucocorticoïdes chez les patients atteints de schizophrénie dans de nombreux tissus cérébraux et périphériques, notamment au niveau du cortex préfrontal. Ces résultats mettent en lumière le rôle central de cette région dans l’altération de la régulation de la réponse au stress le long du continuum psychotique, tout en suggérant des perspectives d’intervention précoce dans les populations à risque.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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