Contribution to the study of the reactivity of phosphonates and applications to the construction of new heterocycles
Contribution à l'étude de la réactivité des phosphonates et applications à la construction de nouveaux hétérocycles
Résumé
Phosphonated heterocycles represent a class of organic compounds with increasing interest, particularly in medicinal chemistry, due to their specific properties and reactivity. This thesis aims to design new, simple, and efficient synthetic strategies for obtaining phosphonated heterocycles with a high degree of structural diversity. We first prepared β-ethoxycarbonyl allylphosphonates, used to design 4,5-dihydropyridazin-3(2H)-ones with a phosphonomethyl group at C-4, through a cyclization of various hydrazine derivatives and γ-ketoesters prepared in a "one-pot" process. Additionally, δ-lactam and glutarimide derivatives bearing a methylphosphonate group on carbon C-3 were produced from the same precursor, forming phosphonated ketoesters and triesters, followed by base-catalyzed amidation-heterocyclization. These compounds exhibited therapeutic potential against hypertension. Finally, we developed an innovative method for synthesizing δ-phosphinolactones through the cyclization of H-phosphinic acids, paving the way to a new familly of P-based heterocycles and a forthcoming evaluation of biological properties.
Les hétérocycles phosphonatés constituent une classe de composés organiques d'intérêt croissant, notamment en chimie médicinale, en raison de leurs propriétés et de leur réactivité spécifiques. Ce travail de thèse a pour objectif de concevoir de nouvelles stratégies de synthèse simples et efficaces, permettant d'obtenir des hétérocycles phosphonatés avec une grande diversité structurale. Nous avons d'abord préparé des allylphosphonates β-éthoxycarbonylés, utilisés pour concevoir des 4,5-dihydropyridazin-3(2H)-ones avec un groupe phosphonométhyle en C-4, grâce à une cyclisation entre divers dérivés d'hydrazines et des γ-cétoesters préparés en "one-pot". De plus, des dérivés de δ-lactames et de glutarimides portant un groupement méthylphosphonate sur le carbone C-3 ont été produits à partir du même précurseur, formant des cétoesters et triesters phosphonatés, suivis d'une amidation-hétérocyclisation activée par une base. Ces composés ont montré un potentiel thérapeutique contre l'hypertension. Enfin, nous avons développé une méthode innovante pour la synthèse de δ-phosphinolactones, via la cyclisation d'acides H-phosphiniques, ouvrant la voie à une nouvelle famille d'hétérocycles et appelant des études de nouvelles propriétés biologiques.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
---|