Thèse Année : 2025

Role of sympathetic autonomic nervous system in amyotrophic lateral sclerosis

Implication du système nerveux autonome sympathique dans la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) was initially defined by Jean-Martin Charcot in 1869 as a disease exclusively affecting motor neurons. It is now recognized as a multisystem neurodegenerative disease with clinical, genetic, and neuropathological heterogeneity. Despite significant progress in understanding Charcot's disease, few treatments are currently available to slow or halt its progression. Although various symptoms related to autonomic nervous system (ANS) dysfunctions have been described, few research projects have explored its role in the development of ALS. The work presented in this thesis aimed to study alterations in the sympathetic autonomic nervous system in ALS, using the SOD1G93A mouse model. We specifically focused on the sympathetic preganglionic neurons (SPNs) of the ANS, which share numerous molecular and functional characteristics with motor neurons. SPNs represent the final spinal relay of autonomic control. By combining genetic, biochemical, anatomical techniques with telemetry and behavioral approaches, we demonstrated that alterations in the ANS are present in SOD1 mice at presymptomatic stages of the disease.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) a été initialement définie par Jean-Martin Charcot en 1869 comme une maladie affectant exclusivement les motoneurones. Elle est maintenant reconnue comme une maladie neurodégénérative multisystémique, présentant une hétérogénéité clinique, génétique et neuropathologique. Malgré les avancées croissantes dans la compréhension de la maladie de Charcot, peu de traitements sont aujourd’hui disponibles pour freiner ou arrêter la progression de la maladie. Bien que divers symptômes liés à des dysfonctionnements du système nerveux autonome (SNA) aient été décrits, peu de projets de recherche s’interrogent sur son implication dans le développement de la SLA. Les travaux de cette thèse ont eu pour but d’étudier les altérations du système nerveux sympathique autonome dans la SLA, en utilisant le modèle de souris SOD1G93A. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés aux neurones sympathiques préganglionnaires (SPNs) du SNA qui partagent de nombreuses caractéristiques moléculaires et fonctionnelles communes avec les motoneurones. Les SPNs constituent le dernier relais spinal de la commande autonome. En combinant des techniques génétiques, biochimiques, anatomiques avec des approches télémétriques et comportementales, nous avons montré que des altérations du SNA étaient présentes chez la souris SOD1 dans des stades présymptomatiques de la maladie.

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  • HAL Id : tel-04999156 , version 1

Citer

Maëlle Ollivier. Implication du système nerveux autonome sympathique dans la sclérose latérale amyotrophique. Neurosciences. Université de Bordeaux, 2025. Français. ⟨NNT : 2025BORD0022⟩. ⟨tel-04999156⟩
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