Analyse comparée des récepteurs D1 de la dopamine chez les vertébrés : Définition des caractères fonctionnels spécifiques de chacun des sous-types du récepteur D1 - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2000

Compared analysis of D1 dopamine receptors in vertebrates : Definition of specific functional parameters of each D1 receptor subtypes

Analyse comparée des récepteurs D1 de la dopamine chez les vertébrés : Définition des caractères fonctionnels spécifiques de chacun des sous-types du récepteur D1

Résumé

Dopamine effect is transmitted by its fixation on receptors that belong to two classes D1 and D2. Four D1 receptor subtypes (D1A, D1B/D5, D1C and D1D) were cloned until today in vertebrates. Evolutive analysis shows that D1A and D1B subtypes are the most conserved while D1C and D1D subtypes are missing in mammals. Despite this diversity, dopamine function in the whole organism cannot be assigned to one specific subtype action. For this reason, all along this work we have identified functional characters which may discriminate each of the subtypes and which help to understand why they were conserved in vertebrates. Desensitisation is one of the most important functional parameter of receptor cell biology. The D1A receptor desensitisation is characterised by a strong and biphasic decrease in activity. The D1B receptor exhibit a similar profile with a weaker amplitude due to its constitutive activity. The D1C receptor does not undergo any desensitisation. Construction of chimerical proteins between each of the D1 receptor subtypes and the GFP fluorescent protein allowed us to visualised the receptor during the desensitisation process. It shows that internalisation, of the D1 dopamine receptor does not occur in conjonction with the general process of desensitisation. These phenomenon are blurred by interaction with the A1 adenosine receptor. To conclude, the analysis of MAPK signalisation pathways show that ERK activation was fast and strong and differentiate each subtypes of the subtypes. Moreover, if the p38 pathway was only weakly activated, the JNK one does not show any activity. Thus, it appears so that differential activation and regulation of signalisation pathway discriminate D1 dopamine receptor subtypes in vertebrates. These parameters participate to the regulated transmission of dopamine functions in the whole organism.
L'action de la dopamine dans les cellules est transmise par sa fixation sur des récepteurs qui appartiennent à deux classes, D1 et D2. Quatre sous-types du récepteur D1 (D1A, D1B/D5, D1C et D1D) ont été clonés jusqu'à présent chez les vertébrés. L'analyse évolutive montre que les sous-types D1A et D1B sont les plus conservés alors que les sous-types D1C et D1D sont absents chez les mammifères. Malgré cette diversité, les fonctions de la dopamine dans l'organisme ne peuvent pas être rapportées à l'action d'un sous-type précis. C'est pourquoi au cours de ce travail nous avons identifié des caractères fonctionnels capables de distinguer chacun des sous-types et de comprendre pour quelle raison ils ont été conservés chez les vertébrés. La désensibilisation est un des paramètres fonctionnels les plus important. Le récepteur D1A se caractérise par une baisse d'activité forte et biphasique, le récepteur D1B par un profil proche avec une amplitude plus faible conséquence de son activité constitutive. Enfin, le récepteur D1C ne semble pas être capable de se désensibiliser. La construction de chimères entre chacun des sous-types du récepteur D1 et la protéine GFP ont permis la visualisation des récepteurs au cours de la désensibilisation. Elles montrent que l'internalisation ne semble pas, pour les récepteurs D1 de la dopamine, intervenir dans le processus de désensibilisation fonctionnelle. L'activation simultanée des récepteurs A1 de l'adénosine bloque l'activité des récepteurs D1. L'analyse des voies de signalisation MAPK a montré que l'activation de la voie ERK était rapide et forte, et différente selon les sous-types. La voie p38 n'est que faiblement activée et la voie JNK semble ne pas l'être du tout. Il semble donc que les mécanismes d'activation et de régulation des voies de signalisation différencient les sous-types du récepteur D1 chez les vertébrés. Ces paramètres participent de façon majeure à la transmission régulée des fonctions de la dopamine dans l'organisme.
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Dates et versions

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  • HAL Id : tel-00009188 , version 1

Citer

Stéphane Le Crom. Analyse comparée des récepteurs D1 de la dopamine chez les vertébrés : Définition des caractères fonctionnels spécifiques de chacun des sous-types du récepteur D1. Biologie cellulaire. Université Paris Sud - Paris XI, 2000. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00009188⟩

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