La teneur en lipides du régime affecte les capacités<br />d'absorption intestinale et la triglycéridémie postprandiale: contribution du récepteur nucléaire PPARβ ? - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

La teneur en lipides du régime affecte les capacités
d'absorption intestinale et la triglycéridémie postprandiale: contribution du récepteur nucléaire PPARβ ?

Valérie Petit
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 839438

Résumé

The dietary long chain fatty acid have crucial functions into the organism such as energy
source, eicosanoïdes synthesis, gene regulation). The fat disposal is essential and depend on
intestinal barrier. It is well known that intestinal fat absorption is efficient. However, we don't
if the high triglycerides bioavailability of gut is attributable to inborn properties or to acquired
properties. To answer this question, mice were subjected to a high-fat diet (40%, w/w) during
21 days. We have shown that high-fat induces : 1) intestinal LCFA uptake, 2) intestinal
mitotic index which leads to an increase of intestinal relative mass, 3) expression of genes
involved in fatty uptake (Fatty Acid Transport Protein 4, FATP-4), trafficking (Fatty Acid
Transporter, FAT; Intestinal and Liver Fatty Acid-Binding Protein, I et L-FABP) and
lipoprotein synthesis (Microsomal Triglyceride transfer Protein, MTP et apolipoprotein AIV).
These changes were lipid-mediated, in that they were fully abolished in mice refed the
control diet. Moreover, these changes induces a higher efficiency of triglycerides clearance in
blood. The molecular mechanism at the origin of this intestinal adaptation could be the
nuclear receptor, Peroxisome Proliferator-Activated Receptor β (PPARβ). To explore this
hypothesis, we have generated by the Cre-lox strategy a transgenic mouse model that
overexpressed specifically PPARβ in the small intestine. We have shown that the
overexpression of PPARβ led to a low fat-mediated adaptation. According to our hypothesis,
this data might result from an alteration of cell differentiation.
Les acides gras à longue chaîne (AGLC) issus des graisses alimentaires exercent de
nombreuses fonctions au niveau de l'organisme (source d'énergie et d'acides gras
indispensables, synthèse d'eicosanoïdes, régulation de gènes). Leur biodisponibilité cellulaire
est donc un paramètre essentiel, principalement conditionné par la barrière intestinale. On sait
que l'absorption intestinale des AGLC est très efficace. En revanche, on ignore si ce
phénomène est inné ou adaptatif. La réponse à cette question est essentielle. Si l'intestin est
capable d'adapter son absorption au contenu en lipides du régime, on pourrait envisager de
nouvelles stratégies thérapeutiques visant à limiter la surcharge lipidique de l'organisme dont
les effets sont connus. Dans cette optique, nous avons soumis pendant 21 jours des souris à un
régime hyperlipidique (40% m/m). Nous avons constaté une induction : 1) du captage des
AGLC, 2) de l'activité proliférative qui s'accompagne d'une augmentation de la masse
relative de la muqueuse, 3) de l'expression des gènes impliqués dans le captage (Fatty Acid
Transport Protein 4, FATP-4), le trafic entérocytaire (Fatty Acid Transporter, FAT; Intestinal
and Liver Fatty Acid-Binding Protein, I et L-FABP) des AGLC, la synthèse et la sécrétion des
lipoprotéines (Microsomal Triglyceride transfer Protein, MTP et apolipoprotéine A-IV). Ce
phénomène est adaptatif puisque ces régulations retournent aux valeurs des témoins lorsque
les souris sont renourries avec un régime normolipidique. Ces modifications s'accompagnent
d'une augmentation de l'efficacité de clairance plasmatique des lipoprotéines riches en
triglycérides. Selon les données de la littérature, le Peroxisome Proliferator-Activated
Receptor β (PPARβ) pourrait occuper une place centrale dans cette adaptation intestinale.
C'est pourquoi l'impact de la sur-expression intestinale de ce récepteur nucléaire a été étudié
sur les capacités d'absorption chez la souris. Les données obtenues ont montré que la surexpression
intestinale de PPARβ engendre une adaptation moins efficace des capacités
d'absorption. Selon nos travaux, une moins bonne différenciation des entérocytes chez les
souris doubles trangéniques pourraient être à l'origine de ce défaut d'adaptation.
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Dates et versions

tel-00141891 , version 1 (16-04-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00141891 , version 1

Citer

Valérie Petit. La teneur en lipides du régime affecte les capacités
d'absorption intestinale et la triglycéridémie postprandiale: contribution du récepteur nucléaire PPARβ ?. domain_other. Université de Bourgogne, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00141891⟩

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