ETUDE DE LA REGULATION DES RECEPTEURS DE PEPTIDES N-FORMYLES - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

STUDY OF THE REGULATION OF THE N-FORMYL PEPTIDE RECEPTORS

ETUDE DE LA REGULATION DES RECEPTEURS DE PEPTIDES N-FORMYLES

Résumé

Phagocytes are the first host defense line against pathogens. Their directed migration to infection sites and their microbicidal functions result from intracellular signaling cascades elicited by specific G protein-coupled receptors, the chemoattractant receptors. After ligand binding and G protein-mediated signaling events, receptors are phosphorylated and interact with the b-arrestins, which are scaffolding proteins participating to receptor internalization. Recent examples suggest that b-arrestins could also participate to signaling events.
The work presented here is focused on the FPR family (Formyl Peptide Receptor) and specially the FPRL1 receptor (FPR-like 1), for which new agonists from bacterial origin or derived from human mitochondrial proteins have been identified. The phosphorylation of the FPRL1 receptor has been characterised and it has been shown that b-arrestins interact with this receptor and are essential to its internalization. Various approaches have concluded that the FPRL1-elicited rapid and transient activation of the MAP kinases ERK1/2 is mainly dependant on G protein and that there is no signaling events mediated by the b-arrestins. Finally, a proteomic study of the multiprotein complexes surrounded the couple FPRL1/b-arrestin has been conducted by the TAP method (Tandem Affinity Purification). The adaptor complex AP3, an homolog of AP2, has been identified as partner of b-arrestins after FPRL1 stimulation.
Les cellules phagocytaires constituent la première ligne de défense contre les pathogènes. Leur migration dirigée vers le site infectieux et leurs fonctions microbicides sont l'aboutissement de voies de signalisation intracellulaires sollicitées par la stimulation de récepteurs couplés aux protéines G, les récepteurs de chimioattractants. Après fixation du ligand et transmission du signal par la protéine G, les récepteurs sont phosphorylés et interagissent avec les b-arrestines, protéines d'échafaudage concourrant à l'internalisation des récepteurs. Plusieurs exemples récents suggèrent que les b-arrestines pourraient également participer à la signalisation.
Le travail présenté dans ce mémoire concerne les récepteurs de la famille FPR (Formyl Peptide Receptor) et plus spécialement le récepteur FPRL1 (FPR-like 1), pour lesquels de nouveaux agonistes dérivant de protéines bactériennes ou mitochondriales humaines ont été identifiés. La phosphorylation du récepteur FPRL1 a été caractérisée. Il a été montré que les Β-arrestines interagissent avec celui-ci et qu'elles sont indispensables à son internalisation. Diverses approches ont conclu que l'activation rapide des MAP kinases ERK1/2, enclenchée par la stimulation du récepteur FPRL1, est majoritairement dépendante de la protéine G héterotrimérique et qu'il n'y pas de signalisation transmise par les b-arrestines. Enfin, une analyse protéomique des complexes multi-protéiques bâtis autour du couple FPRL1/b-arrestine a été menée par la méthode TAP (Tandem Affinity Purification). Le complexe adaptateur AP3, homologue d'AP2 a été identifié comme partenaire des b-arrestines après stimulation du récepteur FPRL1.
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Dates et versions

tel-00154576 , version 1 (14-06-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00154576 , version 1

Citer

Emilie Huet Moulard. ETUDE DE LA REGULATION DES RECEPTEURS DE PEPTIDES N-FORMYLES. Biologie cellulaire. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00154576⟩

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