Rôle de Brm dans le contrôle du cycle cellulaire et Étude de l'équilibre prolifération/différenciation des kératinocytes - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2004

Role for Brm in cell cycle control and study of the balance proliferation/differentiation in keratinocytes

Rôle de Brm dans le contrôle du cycle cellulaire et Étude de l'équilibre prolifération/différenciation des kératinocytes

Résumé

The main regulators of the cellular proliferation are the kinases Cdk, whose activity depends on their association with the cyclins. The control of cyclin expression is the first mechanism of cell cycle regulation, that is essential for the balance proliferation/differentiation in the keratinocytes. We show that Brm, main subunit of the chromatin remodeling complexes SWI/SNF, is necessary for cyclin A repression by positioning two nucleosomes on the proximal promoter of the gene. We also demonstrate that the lack of brm leads to genomic instability by accelerating S phase and lengthening mitosis. This may be the consequence of the deregulation of the three oncogenes, c-myc, cyclin E and cyclin A. Finally, we present evidences that the keratinocytes enter differentiation after a p21 dependent cell cycle arrest in G2/M. However, differentiating keratinocytes cannot sustain this state, bypass mitosis and reenter G1 phase with a 4N DNA content.
Les principaux régulateurs de la prolifération cellulaire sont les Cdk (cyclin dependent kinase), dont l'activité dépend de leur association avec leurs partenaires, les cyclines. Le contrôle du niveau d'expression des cyclines représente le premier mécanisme par lequel l'activité des Cdk est régulée. Cette régulation est essentielle pour maintenir l'équilibre prolifération/différenciation de la peau. Cependant, les mécanismes mis en jeu restent peu connus.
Nous avons montré que Brm, protéine des complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF, est responsable de la répression de la cycline A par la mise en place ou le maintien de deux nucléosomes situés sur les sites d'initiation de la transcription. De plus, nous avons mis en évidence que l'absence de brm conduit à accélérer la progression des cellules dans le cycle cellulaire en jouant sur le déroulement de la phase S. Cependant, les cellules dépourvues de brm présentent également une mitose rallongée et des aberrations chromosomiques. Ceci pourrait être la conséquence de la dérégulation de trois oncogènes : c-myc, cycline A et cycline E et pourrait expliquer pourquoi brm est mutée dans de nombreux cancers.
Enfin, nous avons montré que l'entrée en différenciation des kératinocytes s'accompagne d'une forte expression de p21 qui entraîne un arrêt en G2/M en inhibant les complexes Cycline A/Cdk. Cependant, les kératinocytes en différenciation ne peuvent maintenir cet arrêt et entre dans un état G1 à 4N, caractérisé par une forte expression de la Cycline E et l'absence de Cyclines de G2/M.
Fichier principal
Vignette du fichier
COISY.pdf (58.5 Mo) Télécharger le fichier

Dates et versions

tel-00192360 , version 1 (27-11-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00192360 , version 1

Citer

Marjorie Coisy-Quivy. Rôle de Brm dans le contrôle du cycle cellulaire et Étude de l'équilibre prolifération/différenciation des kératinocytes. Biologie cellulaire. Université Montpellier II - Sciences et Techniques du Languedoc, 2004. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00192360⟩
179 Consultations
732 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More