BOULEVERSEMENTS ARCHITECTURAUX INDUITS DANS LA MUQUEUSE COLIQUE NORMALE ET TUMORALE PAR LA TRANSFORMATION MALIGNE ET LA PROGRESSION TUMORALE :<br />APPROCHE MORPHOLOGIQUE - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2007

ARCHITECTURAL DISORDERS OF NORMAL AND MALIGNANT COLONIC MUCOSA DUE TO MALIGNANT TRANSFORMATION AND PROGRESSION :
A MORPHOLOGICAL - BASED APPROACH

BOULEVERSEMENTS ARCHITECTURAUX INDUITS DANS LA MUQUEUSE COLIQUE NORMALE ET TUMORALE PAR LA TRANSFORMATION MALIGNE ET LA PROGRESSION TUMORALE :
APPROCHE MORPHOLOGIQUE

Joelle Simony
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 952773

Résumé

We present a morphological - based approach of architectural disorders due to malignant transformation and progression. With this aim in view, sporadic colorectal cancers were compared with non malignant (normal and dysplastic) colonic mucosa samples.First, owing to histomorphological parameters (significantly increased thickness, low density of normal crypts, an increase of abnormal crypts), normal mucosa adjacent to cancer was distinguished from distant mucosa. Yet proliferating cells marker ( Ki-67), β-catenin and Cyclin D1 immunolabelling showed no significant difference . Those data suggest a balancing mechanism to preserve normal crypt cells rather than a genuine proliferative process.Secondly, immunolabelling with Ki-67, β-catenin and Cyclin D1 antigens was done on malignant and non malignant samples, to determine cycling cells. Then, we used Voronoï's diagramm, a tool of cellular sociology, to quantify tissular architecture disorders within cycling and non cycling cells. Compared to normal mucosa cycling cells, malignant cycling cells show significant spatial rearrangement disorders, which is not the case of non cycling cells. Finally this study stresses tumor cells heterogeneity ; tumor cells heterogeneity was analyzed by " virtual spotting ", demonstrating markers-dependant labelling heterogeneity. Then, we quantified this heterogeneity, using a spatial heterogeneity index, a new mathematical tool. Dysplasic mucosa samples and well differentiated tumors demonstrate higher levels of heterogeneity than poor differentiated cancers.
Les bouleversements architecturaux induits dans la muqueuse colique par la cancérisation ont été étudiés par une approche morphologique sur des cancers colorectaux sporadiques comparés à des échantillons coliques non cancéreux. En premier lieu, la muqueuse normale au contact du cancer a été individualisée de la muqueuse normale à distance par ses caractéristiques histo-morphométriques, qui montrent son épaississement tandis que sa densité en cryptes est significativement diminuée ; son profil prolifératif, mis en évidence par le marquage aux anticorps Ki-67, β-caténine et Cycline D1, reste analogue à celui de la muqueuse à distance. Ceci suggère un mécanisme de conservation de l'équilibre cellulaire des cryptes au contact de l'expansion tumorale. Dans un deuxième temps, l'individualisation des cellules prolifératives au moyen des anticorps déjà cités a permis d'étudier les modifications de distribution de ces cellules dans les cancers, ainsi que le désordre qui en résulte. A cette fin, l'utilisation du diagramme de Voronoï, outil de sociologie cellulaire, a montré un réarrangement dans l'espace des cellules cancéreuses qui est discriminant par rapport à la muqueuse normale adjacente, et qui est le fait uniquement des cellules Ki-67 positives. En dernier lieu l'accent a été mis sur l'hétérogénéité du marquage des cellules tumorales. Cette hétérogénéité a été étudiée de façon semi-quantitatives sur des zones de " spots virtuels ", puis de façon quantitative au moyen de l'index d'hétérogénéité spatiale, outil mathématique lié aux statistiques spatiales. L'hétérogénéité du marquage est importante dans les dysplasies, et tend à s'atténuer dans les tumeurs les plus évoluées.
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Dates et versions

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  • HAL Id : tel-00250911 , version 1

Citer

Joelle Simony. BOULEVERSEMENTS ARCHITECTURAUX INDUITS DANS LA MUQUEUSE COLIQUE NORMALE ET TUMORALE PAR LA TRANSFORMATION MALIGNE ET LA PROGRESSION TUMORALE :
APPROCHE MORPHOLOGIQUE. Biologie cellulaire. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00250911⟩
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