Etude des conséquences fonctionnelles de la surexpression du facteur de transcription Sp1 - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

Study of functionnal consequences of overexpression of the transcription factor Sp1

Etude des conséquences fonctionnelles de la surexpression du facteur de transcription Sp1

Emmanuelle Deniaud
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 849719

Résumé

The Sp1 transcription factor binds the GC-rich sequences found in promoters of numerous genes. The aim of this study has been to caracterise the role of Sp1 in the regulation of apoptosis and cell cycle. We have shown that Sp1 overexpression induces a cell cycle inhibition in G1 phase and apoptosis. Cell cycle inhibition could result from the down-regulation of cyclinD2 and up-regulation of p18 and cyclinG2 as identified by expression profiling of whole genome. About mechanisms of apoptosis induction, we have shown that the apoptotic pathways activated are cell type specific and are different of those that have been already described. Unexpectedly, our results show that all these cellular perturbations require Sp1 binding to DNA but could be independent of its transcriptional activity.
Le facteur de transcription Sp1 régule la transcription de nombreux gènes à partir des sites riches en GC. Mon projet a été d'étudier le rôle de Sp1 dans la régulation de l'apoptose et du cycle cellulaire, qui est encore mal défini à l'heure actuelle. Nous avons montré que la surexpression de Sp1 induit un ralentissement du cycle cellulaire en phase G1 et l'apoptose. L'étude du transcriptome a permis d'identifier les mécanismes qui pourraient être à l'origine du ralentissement du cycle cellulaire : la répression de la cycline D2 et l'induction de p18 et cycline G2. Concernant l'induction de l'apoptose, les mécanismes mis en jeu sont spécifiques du type cellulaire et sont différents de ceux décrits jusqu'à ce jour. De façon inattendue, nos résultats montrent que l'ensemble de ces perturbations cellulaires requièrent la liaison de Sp1 à l'ADN mais pourrait être indépendant de son activité transcriptionnelle.
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Dates et versions

tel-00288383 , version 1 (16-06-2008)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00288383 , version 1

Citer

Emmanuelle Deniaud. Etude des conséquences fonctionnelles de la surexpression du facteur de transcription Sp1. Biologie cellulaire. Ecole normale supérieure de lyon - ENS LYON, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00288383⟩
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