Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2005

Ex vivo amplification of human specific CD8 T lymphocytes with immobilized recombinant proteins.

Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées.

Catherine Rabu

Résumé

Adoptive cellular immunotherapy based on T lymphocytes infusion holds promise to restore immunity in viral and tumoral pathologies. The methods developed so far are using antigen presenting cell lines to stimulate T lymphocytes. We are developing an alternate CD8 T lymphocyte amplification method using a mix of bead imobilized recombinant proteins.
4-1BB/4-1BBL (CD137/CD137L) interaction is one of the co-stimulatory pathway leading to effector CD8 T lymphocyte activation. The present work describes for the first time the production and the characterisation of a functional soluble recombinant 4-1BBL. Morever, we show that it is possible to amplify memeory anti-CMV and anti-EBV T lymphocytes in vitro using HLA-peptide complexes associated with either our 4-1BBL or antibody to CD28. The benefit of 4-1BB co-stimulation compared to that of anti-CD28 is evaluated in both studied antigenic situations.
L'immunothérapie cellulaire passive par injection de lymphopcytes T cytotoxiques offre des possibilités thérapeutiques nouvelles dans l'immunité anti-virale et anti-tumorale. Par rapport aux méthodes actuelles de stimulation utilisant des lignées présentatrices d'antigènes, nous essayons de développer une méthode alternative d'amplification des lymphocytes T CD8 à l'aide d'une combinaison de protéines recombinantes immobilisées sur billes.
L'interaction 4-1BB/4-1BBL (CD137/CD137L) constitue un des signaux de co-stimulation impliqués dans l'activation des lymphocytes T CD8 effecteurs. Le travail présenté ici décrit pour la première fois la production et la caractérisation d'une forme fonctionnelle de 4-1BBL recombinant soluble. De plus, nous montrons qu'il est possible d'amplifier in vitro des lymphocytes T mémoires anti-CMV et anti-EBV avec des complexes HLA-peptide associés à ce 4-1BBL ou à de l'anticorps anti-CD28. L'intérêt de la co-stimulation du 4-1BB est comparée à celle du CD28 dans les 2 contextes antigéniques étudiés.
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Dates et versions

tel-00339416 , version 1 (17-11-2008)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00339416 , version 1

Citer

Catherine Rabu. Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées.. Immunologie. Université de Nantes, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00339416⟩
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