Interest of circular dichroism detector in liquid chromatography and of capacitive coupled contactless conductivity detector in capillary electrophoresis for the analysis of chiral molecules. Application for drugs and pesticides
Intérêt du détecteur à dichroïsme circulaire en chromatographie liquide et du détecteur conductimétrique à couplage capacitif en électrophorèse capillaire pour l'analyse de molécules chirales. Applications aux composés pharmaceutiques et aux pesticides
Résumé
The resolution of enantiomers is necessary due to considerable differences that may exist between two enantiomers in terms of pharmacokinetics, activity and toxicity. The development of efficient, specific and sensitive analytical methods is required in order to detect some traces of inactive enantiomer during manufactured batch of medicinal products.
The use of circular dichroism detector in liquid chromatography allowed the simultaneous determination of optical and chemical purities of several drugs. The sensitivity is influenced by several factors (nature of analyte chromophore, pH of the mobile phase, temperature of the detection cell, use of electronic filter). Despite a lack of sensitivity, circular dichroism detector allowed a fast analytical development for the determination of enantiomeric purity, without resolving enantiomers on a chiral chromatographic support.
Furthermore, the ability of capillary electrophoresis to separate pesticide enantiomers which possess heteroatoms as chiral centers was confirmed. Hence, enantioselective separation of one organophosphorus pesticide and its two metabolites has been performed. This method was pre-validated and experiments have been carried out on environmental samples.
Finally, the ease of use and the sensitivity of capacitively coupled contactless detector offer some advantages to determine the enantiomeric purity of amines which do not possess any chromophores by capillary electrophoresis.
The use of circular dichroism detector in liquid chromatography allowed the simultaneous determination of optical and chemical purities of several drugs. The sensitivity is influenced by several factors (nature of analyte chromophore, pH of the mobile phase, temperature of the detection cell, use of electronic filter). Despite a lack of sensitivity, circular dichroism detector allowed a fast analytical development for the determination of enantiomeric purity, without resolving enantiomers on a chiral chromatographic support.
Furthermore, the ability of capillary electrophoresis to separate pesticide enantiomers which possess heteroatoms as chiral centers was confirmed. Hence, enantioselective separation of one organophosphorus pesticide and its two metabolites has been performed. This method was pre-validated and experiments have been carried out on environmental samples.
Finally, the ease of use and the sensitivity of capacitively coupled contactless detector offer some advantages to determine the enantiomeric purity of amines which do not possess any chromophores by capillary electrophoresis.
La séparation des énantiomères de principes actifs pharmaceutiques suscite un vif intérêt en raison des propriétés pharmacologiques, toxicologiques ou biologiques différentes qui peuvent exister entre deux isomères optiques. Le développement de méthodes d'analyse spécifiques et sensibles est donc nécessaire afin de contrôler la présence de traces de l'énantiomère inactif dans des lots de fabrication de médicaments.
L'utilisation d'un détecteur à dichroïsme circulaire en chromatographie en phase liquide a permis de déterminer simultanément les puretés optique et chimique de plusieurs principes actifs pharmaceutiques. La sensibilité de la détection dichroïque est toutefois influencée par différents facteurs (nature des chromophores de l'analyte, pH de la phase mobile, température de la cellule de détection, utilisation d'un filtre électronique). Malgré un manque de sensibilité, le détecteur à dichroïsme circulaire permet de déterminer rapidement la pureté énantiomérique de principes actifs en CPL, sans séparation préalable des énantiomères sur un support chiral.
D'autre part, l'aptitude de l'électrophorèse capillaire à séparer des énantiomères de pesticides possédant des hétéroatomes comme centres d'asymétrie a été confirmée. Ainsi, la séparation des énantiomères d'un pesticide organophosphoré et de ses deux métabolites chiraux a été réalisée. Cette méthode a été pré-validée puis appliquée à des matrices environnementales.
Enfin, la simplicité d'utilisation et la sensibilité de la détection conductimétrique sans contact à couplage capacitif sont des atouts indéniables lors de la détermination de la pureté énantiomérique d'amines dénuées de groupements chromophores en électrophorèse capillaire.
L'utilisation d'un détecteur à dichroïsme circulaire en chromatographie en phase liquide a permis de déterminer simultanément les puretés optique et chimique de plusieurs principes actifs pharmaceutiques. La sensibilité de la détection dichroïque est toutefois influencée par différents facteurs (nature des chromophores de l'analyte, pH de la phase mobile, température de la cellule de détection, utilisation d'un filtre électronique). Malgré un manque de sensibilité, le détecteur à dichroïsme circulaire permet de déterminer rapidement la pureté énantiomérique de principes actifs en CPL, sans séparation préalable des énantiomères sur un support chiral.
D'autre part, l'aptitude de l'électrophorèse capillaire à séparer des énantiomères de pesticides possédant des hétéroatomes comme centres d'asymétrie a été confirmée. Ainsi, la séparation des énantiomères d'un pesticide organophosphoré et de ses deux métabolites chiraux a été réalisée. Cette méthode a été pré-validée puis appliquée à des matrices environnementales.
Enfin, la simplicité d'utilisation et la sensibilité de la détection conductimétrique sans contact à couplage capacitif sont des atouts indéniables lors de la détermination de la pureté énantiomérique d'amines dénuées de groupements chromophores en électrophorèse capillaire.