Mise en évidence de l'entrée cellulaire du virus Nipah par macropinocytose : bases moléculaires et inhibition - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2009

Demonstration that Nipah virus entry occurs by macropinocytosis : molecular basis and inhibition

Mise en évidence de l'entrée cellulaire du virus Nipah par macropinocytose : bases moléculaires et inhibition

Olivier Pernet
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 866245

Résumé

Nipah and Hendra are two zoonotic Paramyxoviruses that have emerged over the last 15 years in South-Eastern Asia and Australia. They are responsible for encephalitis in man with a mortality rate that can exceed 90%. As there are no treatments nor vaccines available these viruses are classified P4 pathogens. By studying the receptor ephrinB2's downregulation, I discovered that Nipah virus uses an endocytic mechanism for entry : the macropinocytosis. The Henipavirus are the only known Paramyxoviruses that use such an entry mechanism. By mimicking the ephrinB2's ligand (EphB4), the viral glycoprotein G causes the retraction of filopodia to engulf the virus and form macropinosomes. I have demonstrated that the entry of these viruses can be blocked in vitro by the use of drugs that inhibit macropinocytosis. As some of these inhibitors are already used in human medicine, this could pave the way for a low-cost treatment of these dangerous pathogens to be developed.
Les virus Nipah et Hendra sont deux Paramyxovirus émergents zoonotique apparu ces 15 dernières années en Asie du Sud-Est et en Australie. Ils sont responsables chez l'homme d'encéphalites dont le taux de mortalité peut dépasser les 90%. Il n'existe ni traitements, ni vaccins commercialisés. Ces virus sont donc classé P4. En étudiant la régulation négative de leur récepteur éphrineB2, j'ai pu mettre en évidence un mécanisme d'entrée endocytique pour le virus Nipah : la macropinocytose. Les Henipavirus sont les seuls Paramyxovirus connus dont on a pu démontré un tel mode d'entrée. En mimant le ligand naturel d'éphrineB2 (EphB4), les glycoprotéines virales G provoquent la rétractation des filopodes qui forment autour du virus des macropinosomes. De plus, l'entrée de ces virus peut-être bloquée in vitro par des inhibiteur de macropinocytose. Certain de ces inhibiteurs sont déjà utilisé en médecine humaine, ce qui ouvre la voie à un traitement peu onéreux contre ces dangereux pathogènes.
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tel-00448339 , version 1 (18-01-2010)

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  • HAL Id : tel-00448339 , version 1

Citer

Olivier Pernet. Mise en évidence de l'entrée cellulaire du virus Nipah par macropinocytose : bases moléculaires et inhibition. Sciences du Vivant [q-bio]. Ecole normale supérieure de lyon - ENS LYON, 2009. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00448339⟩
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