Dynamique et régulation des assemblages nucléoprotéiques des télomères humains : Fonctions de la protéine TRF2. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

Function of TRF2 in the assembly of human telomere

Dynamique et régulation des assemblages nucléoprotéiques des télomères humains : Fonctions de la protéine TRF2.

Simon Amiard

Résumé

TRF2 is a key protein in the dynamic of telomere, these regions at the end of linear chromosomes that protect and stabilize chromosome ends. Telomeres can fold into t-loops that were proposed to result from the invasion of the 3' overhang of telomeres into duplex DNA. Their formation is facilitated in vitro by the telomeric protein TRF2, but very little is known regarding the mechanisms involved. We reveal that TRF2 generates positive supercoiling and condenses DNA. Using a variety of TRF2 mutants, we demonstrated a strong correlation between this topological activity and the ability to stimulate strand invasion. We propose that TRF2 complexes, by wrapping DNA around themselves in a right-handed manner induce untwisting of the neighboring DNA, thereby favoring strand invasion. In addition, we demonstrate that the N-terminal domain of TRF2 is a second DNA binding domain which posesses a strong affinity a the Holliday Junction structure. The last part of this thesis reports the identification of the 5' exonuclease activity of Apollo, a new telomeric protein involved in telomeric protection. The results presented give fresh insight in new TRF2 functions that have many implications in telomere biology and in particular the role of TRF2 in t-loop formation.
La protéine TRF2 est une protéine clé dans la dynamique des télomères, ces structures nucléoprotéiques présentes à l'extrémité des chromosomes linéaires et responsables de leur protection. Bien que la manière dont les télomères s'organisent pour protéger l'ADN soit encore méconnue, il a été montré récemment que TRF2 est à l'origine de la formation d'une structure en boucle, ou boucle télomérique qui empêcherait les extrémités télomériques d'être reconnus comme des coupures double brin. Un modèle propose que TRF2 permette la formation de cette boucle en induisant l'invasion du simple brin télomérique terminal à l'intérieur de la séquence double brin après repliement du télomère sur lui même. Les études réalisées lors de cette thèse montrent que TRF2 est en mesure de stimuler l'invasion télomérique de manière indirecte facilitant l'ouverture de la double hélice grâce à des modifications d'ordre topologique de l'ADN cible. Par ailleurs, les travaux réalisés mettent également en évidence un second mode de fixation à l'ADN de TRF2, par l'intermédiaire de son domaine N-terminal qui possède une affinité remarquable pour la structure des jonctions de Holliday. La dernière partie de cette thèse met en évidence l'activité 5' exonucléase d'une nouvelle protéine télomérique, la protéine Apollon, qui serait impliquée dans la protection des télomères. Tous ces résultats participent à une meilleure compréhension du fonctionnement de TRF2 sur les télomères et en particulier de son rôle dans la formation de la boucle télomérique.
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Dates et versions

tel-00534812 , version 1 (10-11-2010)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00534812 , version 1

Citer

Simon Amiard. Dynamique et régulation des assemblages nucléoprotéiques des télomères humains : Fonctions de la protéine TRF2.. Sciences du Vivant [q-bio]. Université d'Orléans, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00534812⟩
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