Contribution to effective connectivity analysis in epilepsy
Contribution à l'analyse de connectivité effective en épilepsie
Abstract
Our work deals with effective connectivity to detect and quantify relations between cerebral structures involved in the initiation and the diffusion of epileptic seizures, aiming at establishing flow information propagation graphs. We study different approaches to answer two questions: (i) the identification of uni- and bi-directional relations, (ii) the discrimination between direct and indirect links. Firstly, we investigate the Granger causality index as well as its extended frequential and/or conditional versions, before exploiting a phase slope index and introducing a new indicator based on partial directed coherence. Then, we focus on transfer entropy selected as a nonlinear and nonparametric method computed from two signals. This method is considered in its conditional form to detect direct links taking into account the presence of a third signal. Since this technique is sensitive to calibration parameters such as the model order, a "greedy" strategy is proposed to optimize the order estimation based on the Bayesian information criterion. All approaches are evaluated and compared using Monte Carlo experiments on linear and nonlinear autoregressive models and also on physiology-based models and real signals recorded on an animal model (guinea-pig) during a particular phase of a seizure corresponding to a narrowband tonic activity. Results on simulated signals allow us to establish coherent and consistent propagation graphs. For the real signals, without any ground-truth, which makes the assessment difficult, the use of surrogate data allows us to speculate a good behavior of our techniques and, for the three approaches tested, results appear coherent.
Les travaux présentés dans cette thèse s'inscrivent dans la problématique de l'identification de la connectivité effective, et, de ce fait, de graphes de propagation, pour détecter et quantifier les relations entre structures cérébrales impliquées lors de l'initiation et de la diffusion de crises d'épilepsie. Définie comme la possibilité de connexion offerte par une entité à des entités voisines et/ou distantes, la connectivité se décline au niveau cérébral suivant trois modes : la connectivité anatomique ou structurelle fait référence aux liens physiques qui existent entre différentes régions anatomiques du cerveau, la connectivité fonctionnelle permet de caractériser l'activité en réseau du cerveau et la connectivité effective complète les notions de connectivités structurelle et fonctionnelle en introduisant le concept d'influence causale exercée par un système neuronal sur un autre, soit directement soit indirectement. Dans cette optique, différentes approches ont été envisagées afin d'apporter des éléments de réponse à deux questions essentielles, à savoir l'identification de liaisons unilatérales et/ou bilatérales entre structures et la mise en évidence de liens directs et/ou indirects. Après avoir recensé les principales techniques de la littérature, nous nous sommes intéressés à l'indice de causalité de Granger ainsi qu'à des extensions fréquentielles et/ou conditionnées, avant d'explorer un indice de pente de phase, l'idée sous-jacente étant l'estimation de retard. Un nouvel indice construit sur la cohérence dirigée partielle a été proposé permettant non seulement de détecter des flux réciproques mais également de discriminer relations directes et indirectes entre signaux. Dans un troisième temps, nous nous sommes orientés vers des techniques plus complexes non paramétriques (à des horizons de prédiction près) relevant de la théorie de l'information et plus spécifiquement vers l'entropie de transfert. De par la subordination et la sensibilité de cette technique au choix de paramètres de calibration comme l'ordre des modèles de Markov, nous avons proposé une optimisation de l'estimation de l'ordre de ces modèles à partir du critère d'information bayésien avant de considérer une mesure d'entropie de transfert conditionnelle dans un souci d'analyse multivariée. Les différentes approches proposées ont été évaluées et comparées sur des signaux simulés suivant des processus vectoriels autorégressifs linéaires et non linéaires ainsi que sur des modèles physiologiques réalistes avant d'être appliquées sur des signaux réels enregistrés sur un modèle animal (cochon d'inde). En simulation, les résultats obtenus permettent d'établir des graphes de propagation cohérents et conformes aux modèles et, dans le cas réel, d'apprécier les variations de cette connectivité au cours du temps.