Vasoactive intestinal peptide (VIP) controls the development of the nervous system and its functions through VPAC1 receptor signalling : lessons from microcephaly and hyperalgesia in VIP-deficient mice - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2017

Vasoactive intestinal peptide (VIP) controls the development of the nervous system and its functions through VPAC1 receptor signalling : lessons from microcephaly and hyperalgesia in VIP-deficient mice

Action du peptide vasoactif intestinal (VIP) sur les récepteurs VPAC1 pour contrôler le développement du système nerveux et ses fonctions : études des souris microcéphales et hyperalgiques par déficience en VIP

Résumé

The studies carried out during my PhD demonstrate that VIP-deficient mice suffer from microcephaly and as well as white matter deficits mainly due to the absence of maternal VIP during embryogenesis, Placental secretion of VIP is dependent on T lymphocytes and could be altered in pathologies of the immune system. Moreover, our data links VIP deficiency to sensory alterations, specifically, the nociceptive system. Thus, it is possible that early developmental defects and hypersensitivity to mechanical and cold stimuli are two manifestations of the same pathology. This hypothesis was reinforced following analysis of spontaneous firing patterns of neurons in the sensory thalamus of anesthetized adult males. Neurons from VIP-KO mice are hyperactive, which suggests aberrant local processing of nociceptive input or that the inhibitory inputs from local interneuron networks is reduced.
Mes études doctorales ont permis de démontrer que les souris déficientes en VIP présentent une microcéphalie ayant principalement une origine maternelle qui affecte secondairement le développement de la substance blanche. Cette production placentaire par les lymphocytes T pourrait être affectée dans des pathologies du système immunitaire. De plus, nos données indiquent qu’une déficience en VIP prédispose à l'apparition de troubles sensoriels, en particulier de la nociception. Il est donc possible que les déficits précoces de développement du cerveau murin et l'apparition de l'hypersensibilité cutanée mécanique et thermique froide soient deux facettes d'une même pathologie. Des mesures d'activité de décharge spontanée des neurones dans le thalamus sensoriel chez des mâles adultes anesthésiés ont montré que les neurones des animaux KO sont hyper-excités, ce qui suggère un traitement aberrant des informations, notamment nociceptives, ou que l'activité inhibitrice des interneurones des réseaux locaux est réduite.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-01663059 , version 1 (13-12-2017)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01663059 , version 1

Citer

Tando Lerato Maduna. Vasoactive intestinal peptide (VIP) controls the development of the nervous system and its functions through VPAC1 receptor signalling : lessons from microcephaly and hyperalgesia in VIP-deficient mice. Neurobiology. Université de Strasbourg, 2017. English. ⟨NNT : 2017STRAJ009⟩. ⟨tel-01663059⟩
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