Implication des facteurs locaux (CD9, HB-EGF, PDGF-BB) au sein des cellules épithéliales pariétales glomérulaires au cours de la glomérulonéphrite extracapillaire et de la hyalinose segmentaire et focale : Études in vitro et in vivo - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Implication of local factors (CD9, HB-EGF, PDGF) in parietal epithelial cells during crescentic glomerulonephritis and focal segmental glomerulosclerosis

Implication des facteurs locaux (CD9, HB-EGF, PDGF-BB) au sein des cellules épithéliales pariétales glomérulaires au cours de la glomérulonéphrite extracapillaire et de la hyalinose segmentaire et focale : Études in vitro et in vivo

Résumé

The mechanisms driving the development of extracapillary lesions in focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and crescentic glomerulonephritis (CGN) remain poorly understood. A key question is how parietal epithelial cells (PEC) invade glomerular capillaries, thereby promoting injury and kidney failure. Here we show that expression of the tetraspanin CD9 increases markedly in PEC in mouse models of CGN and FSGS, and in kidneys from individuals diagnosed with these diseases. Cd9 gene targeting in PEC prevents glomerular damage in CGN and FSGS mouse models.Mechanistically, CD9 deficiency prevents the oriented migration of PEC into the glomerular tuft and their acquisition of CD44 and β1 integrin expression. These findings highlight a critical role for de novo expression of CD9 as a common pathogenic switch driving the PEC phenotype in CGN and FSGS, while offering a potential therapeutic avenue to treat these conditions
Les mécanismes à l’origine de la genèse des lésions extracapillaires au cours de la hyalinose segmentaire et focale (HSF) et de la glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) restent imparfaitement compris.L’invasion du flocculus par les cellules épithéliales pariétales glomérulaires (PEC) est un évènement-clé, imparfaitement élucidé, à l’origine de la destruction glomérulaire et de la survenue de l’insuffisance rénale.Nous montrons, ici, que l’expression de la tétraspanine CD9 augmente de manière importante au sein des PEC, au cours de modèles murins de GNRP et de HSF ainsi qu’au sein des reins de patients atteints de ces pathologies. La délétion génique de Cd9 au sein des PEC est un facteur protecteur au cours de modèles murins de GNRP et de HSF.D’um point de vue mécanistique, l’absence de CD9 empêche la migration orientée des PEC en direction du capillaire glomérulaire ainsi que l’expression de CD44 et de l’intégrine β1.Ce travail met en évidence le rôle essentiel de l’expression de novo de CD9 au sein des PEC comme signal commun d’un changement phénotypique des PEC au cours de la GNRP et de la HSF et pourrait offrir un nouvel arsenal thérapeutique potentiel dans ces maladies.
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tel-02614329 , version 1 (20-05-2020)

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  • HAL Id : tel-02614329 , version 1

Citer

Hélène Lazareth. Implication des facteurs locaux (CD9, HB-EGF, PDGF-BB) au sein des cellules épithéliales pariétales glomérulaires au cours de la glomérulonéphrite extracapillaire et de la hyalinose segmentaire et focale : Études in vitro et in vivo. Interactions cellulaires [q-bio.CB]. Université Paris Saclay (COmUE), 2019. Français. ⟨NNT : 2019SACLX100⟩. ⟨tel-02614329⟩
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