Les mécanismes impliqués dans l’initiation et le développement des parodontites, ainsi que la dissémination des parodontopathogènes via la circulation systémique et ses effets au niveau vasculaire, restent peu connus. L'infection chronique a été décrite comme un mécanisme potentiel impliqué dans l'aggravation de l'athérothrombose. A l’heure actuelle, le rôle joué par Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis) est considéré comme majeur dans les phénomènes associés, tels que sa capacité à perturber la barrière épithéliale ainsi que l’endothélium vasculaire, l’induction d’une réponse inflammatoire soutenue contribuant à la destruction tissulaire. Dans ces travaux de thèse, nous avons évalué les effets de P.gingivalis sur l’apoptose et l’inflammation des cellules épithéliales (GEC), fibroblastiques (FB) et dans un modèle 3D de microtissus (MT), ainsi que dans des cellules endothéliales (EC). Finalement, nous avons évalué son rôle dans la réponse inflammatoire liée à la signalisation via les TLR-2 et TLR-4 et cinq protéines adaptatrices contenant le domaine du récepteur Toll/interleukine-1 (TIR). Nous avons mis en évidence que P.gingivalis est capable d'activer l'inflammation et la réponse du système immunitaire entraînant la destruction du parodonte en modulant différentiellement des processus biologiques primordiaux tels que l'apoptose (modulation de l’apoptosome Apaf-1 et son inhibiteur XIAP), le cycle cellulaire (P53, P21, CDK4), l'inflammation (modulation des TLR-2, TLR-4 et ses adaptateurs MAL et TRAM et des protéines inflammatoires telles que TNF-α), lui permettant d’échapper au système immunitaire, de contribuer à la destruction parodontale et sa dissémination systémique et d’exercer des effets sur l’endothélium. La mise en évidence de nouveaux mécanismes ou de nouvelles cibles cellulaires affectées par ce pathogène pourrons nous permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.