Effets préventifs des acides gras polyinsaturés en n-3 dans l’altération de la couche de mucus colique et du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Preventive effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in alteration of colon mucus layer and reticulum endoplasmic stress induced by an obesogenic diet

Effets préventifs des acides gras polyinsaturés en n-3 dans l’altération de la couche de mucus colique et du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène.

Résumé

Obesity is now recognized as a real global epidemic affecting more than 650 million people worldwide.This chronic inflammatory disease is accompanied with intestinal alteration, including alteration of the colic mucus layer and an increase in stress of the endoplasmic colic reticulum, associated with microbiota dysbiosis. Polyunsaturated fatty acids in n-3 are known for their anti-inflammatory and immuno-modulatory properties and appear to be a promising lead in the fight against metabolic and intestinal alterations induced by obesity.The objectives of this work was initially to determine whether tissue enrichment in n-3, in the fat-1 mouse model, prevent alterations of colon mucus layer induced by an obesogenic diet and understood the molecular mechanisms involved. We then sought to determine, through caecal microbiota transplantation, whether fat-1 mouse microbiota was “independently involved” in preventing obesity-induced alterations in fat-1 mice.In conclusion, this work shows that polyunsaturated fatty acids in n-3 prevent colon mucus layer alteration by preventing increased of endoplasmic reticulum stress induced by an obesogenic diet. We also showed that the intestinal microbiota of fat-1 mice, modulated by omega-3 fatty acids, actively participated in the prevention of alterations induced by obeesogenic conditions. These results present the modulation of the intestinal microbiota by omega-3 fatty acids as a promising way in the prevention of metabolic and intestinal alterations induced by an obesogenous diet.
L’obésité est aujourd’hui considérée comme une réelle épidémie mondiale affectant plus de 650 millions de personnes dans le monde. Cette maladie inflammatoire chronique dite « de bas bruit » s’accompagne d’altérations intestinales, avec notamment une altération de la couche de mucus colique et une augmentation du stress du réticulum endoplasmique colique, associée à une dysbiose du microbiote intestinale. Les acides gras polyinsaturés en n-3 sont connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immuno-modulatrices et semble être une piste prometteuse dans la lutte contre les altérations métaboliques et intestinales induites par l’obésité.Les objectifs de ces travaux de thèse ont été dans un premier temps de déterminer si un enrichissement tissulaire en n-3, dans le modèle de souris fat-1, permettait de prévenir les altérations de la couche de mucus colique induit par un régime obésogène et de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués. Nous avons ensuite voulu déterminer, par des techniques de transplantation, si le microbiote de souris fat-1 intervenait de « façon indépendante » dans la prévention des altérations induites par le régime obésogène chez la souris fat-1.Ces travaux de thèse montrent qu’un enrichissement tissulaire en n-3 permet de prévenir la diminution de l’épaisseur de la couche de mucus colique ainsi que l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également démontré, grâce à des études in vitro utilisant le modèle cellulaire LS174T sécréteurs de MUC2, que l’acide palmitique induit un fort stress du réticulum endoplasmique provoquant l’inhibition de sécrétion de MUC2. De plus, nous avons mis en avant le rôle préventif du DHA et de l’EPA vis-à-vis de l’induction du stress du réticulum endoplasmique par l’acide palmitique. Cette prévention permet ainsi de maintenir une sécrétion normale de la mucine MUC2, malgré la présence de d’acide palmitique.Durant ma thèse nous nous sommes également intéressés au microbiote intestinal et notamment à l’impact d’un enrichissement tissulaire en acides gras polyinsaturés en n-3 sur sa composition. Nous avons observé que les souris fat-1 étaient protégées de la dysbiose du microbiote lors de la consommation d’un régime obésogène par rapport à des souris WT. De plus, nous avons montré que le microbiote de souris fat-1, transplanté dans une souris WT, permettait de prévenir les altérations métaboliques et intestinales induites par un régime riche en graisse.En conclusion, ces travaux montrent que les acides gras polyinsaturés en n-3 permettent de prévenir l’altération de la couche de mucus colique en prévenant l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également montré que le microbiote intestinal des souris fat-1, modulé par les acides gras oméga 3, intervenait de façon active dans la prévention des altérations induites par des conditions obésogéniques. Ces résultats présentent ainsi la modulation du microbiote intestinale par les acides gras oméga 3 comme une piste prometteuse dans la prévention des altérations métaboliques et intestinales induites par un régime obésogènes.Mots clefs : Omega 3, obésité, mucus, stress du RE, microbiote
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  • HAL Id : tel-02925879 , version 1

Citer

Quentin Escoula. Effets préventifs des acides gras polyinsaturés en n-3 dans l’altération de la couche de mucus colique et du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène.. Physiologie [q-bio.TO]. Université Bourgogne Franche-Comté, 2020. Français. ⟨NNT : 2020UBFCK015⟩. ⟨tel-02925879⟩
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