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Theses Year : 2019

Omics of human plasma lipoproteins : role in cardiometabolic diseases

Omics des lipoprotéines plasmatiques humaines : rôle dans les maladies cardiométaboliques

Abstract

Omics aims at the collective characterization and quantification of pools of biological molecules that translate into our understanding of the structure and function of an organism and/or its components. Human plasma lipoproteins play important roles in the development of insulin resistance, dyslipidemia, hypertension, central adiposity and cardiovascular disease (CVD), all collectively referred to as cardiometabolic disease (CMD). Indeed, decreased levels of high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol (HDL-C) and increased levels of low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (LDL-C) are known to be associated with an increased risk of CMD. Despite successes in the development of drugs normalizing LDL-C levels, CMD still account for the majority of morbidity and mortality in developed countries. Our further attempts in decreasing CMD risk do not always succeed reflecting among others our poor grasp of lipoprotein biology which includes, as key elements, biological function and compositional features of lipoprotein particles that make them distinctly indispensable for healthy metabolic conditions. Major advances have been made in our understanding of the proteome of HDL and LDL, while their lipidome and glycome has not enjoyed much attention of scientific community. This thesis focuses on lipidomics and glycomics of human plasma HDL and LDL in respect to their biological functions in healthy subjects and in patients with CMD, including familial apoA-I deficiency (FAID), a genetically determined dyslipidemia resulting in elevated cardiovascular (CV) risk, and ST-elevated myocardial infarction (STEMI), an acute presentation of CVD.
Omics vise à la caractérisation et à la quantification collectives de pools de molécules biologiques qui traduisent notre compréhension de la structure et de la fonction d'un organisme ou d'une partie de celui-ci. Les lipoprotéines plasmatiques humaines jouent un rôle important dans le développement de la résistance à l'insuline, de la dyslipidémie, de l'hypertension, de l'adiposité centrale et de maladie cardiovasculaire (MCV), le tout collectivement appelé maladie cardiométabolique (MCM). En effet, on sait que la diminution des taux de cholestérol lipoprotéine de haute densité (LHD) et l’augmentation des taux de cholestérol lipoprotéine de basse densité (LBD) sont associées à un risque accru de MCM. En dépit des succès enregistrés dans le développement de médicaments normalisant les taux de cholestérol-LBD (C-LBD), les MCM représentent toujours la majorité de morbidité et des décès dans les pays développés. Nos nouvelles tentatives de réduction du risque de MCM ne réussissent pas toujours, reflétant parmi d'autres notre méconnaissance de biologie des lipoprotéines qui inclut la fonction biologique et les caractéristiques de composition des particules de lipoprotéine lequel les rendent distinctement indispensables pour les conditions métaboliques saines. Ce travail porte sur la lipidomique et la glycomique des LHD et LBD plasmatiques chez l'humain en ce qui concerne leurs fonctions biologiques chez les sujets sains et les patients atteints de MCM, comprenant déficit familial en apoA-I (DFAI) - dyslipidémie déterminée génétiquement entraînant un risque cardiovasculaire élevé, et infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (IMEST), une présentation aiguë des MCV.
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tel-03001290 , version 1 (12-11-2020)

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  • HAL Id : tel-03001290 , version 1

Cite

Emil Zakiev. Omics of human plasma lipoproteins : role in cardiometabolic diseases. Human health and pathology. Sorbonne Université, 2019. English. ⟨NNT : 2019SORUS436⟩. ⟨tel-03001290⟩
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