Élaboration de N,S-acétals cycliques et leur transposition en 1,4-thiazines selon des processus en cascade : Nouveaux inhibiteurs de la farnésyltransférase - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Elaboration of cyclic N,S-acetals and their transposition into 1,4-thiazines based on cascade processes : New Farnesyltransferase inhibitors

Élaboration de N,S-acétals cycliques et leur transposition en 1,4-thiazines selon des processus en cascade : Nouveaux inhibiteurs de la farnésyltransférase

Résumé

Heterocyclic chemistry is a central element of the chemical sciences that contribute strongly to drug design as well as to new materials with novel properties. While aza-heterocycles from natural and synthetic sources are the most widely represented, aza-sulphur compounds remain relatively unexplored and therefore are still a source of innovation for the exploration of a new chemical space.This thesis project is focused in particular on thiazolidines fused or not, generally carrying a substituent in acetalic position. The main goal of this project is to better understand the reactivity of these cyclic N,S-acetal systems scarcely studied compared to their hetero- analogues N,O- and N,N-acetals.During this study, we were able to determine new optimal conditions for Morin transposition of these N,S-acetals into corresponding 1,4-thiazines. They proceeded in two steps via sulfoxides or directly from their sulphides congeners by an original cascade process using several oxidizing agents. The subsequent diversification of these systems by CSP2-CSP2 coupling and by direct C-H functionalization has provided access to several new families of compounds with particularly promising inhibitory properties of the farnesyltransferase.
La chimie des hétérocycles est un élément central des sciences chimiques qui contribue fortement à la conception de médicaments ainsi qu’à de nouveaux matériaux de propriétés inédites. Si les hétérocycles azotés de sources naturelles et synthétiques sont les plus largement représentés, les composés aza-soufrés restent relativement peu explorés et par conséquent, ils constituent encore une source d’innovation pour l’exploration d’un nouvel espace chimique.Ce projet de thèse est focalisé en particulier sur les thiazolidines fusionnées ou non porteuses généralement d’un substituant en position acétalique. L’objectif principal de ce projet est de mieux appréhender la réactivité de ces systèmes N,S-acétaliques cycliques peu étudiés de nos jours comparativement aux hétéroanalogues N,O- et encore N,N-acétaliques. Au cours de cette étude, nous avons pu déterminer de nouvelles conditions optimales de la transposition de Morin de ces N,S-acétals en 1,4-thiazines correspondantes. Elles se déclinent en deux étapes via des sulfoxydes ou directement à partir des sulfures congénères par un processus en cascade original utilisant plusieurs agents d’oxydation. Par la suite, la diversification de ces systèmes par couplage CSP2-CSP2 et par C-H fonctionnalisation directe a permis d’accéder à plusieurs nouvelles familles de produits dont les propriétés inhibitrices de la farnésyltransférase sont tout particulièrement prometteuses.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03060395 , version 1 (14-12-2020)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03060395 , version 1

Citer

Fanny Danton. Élaboration de N,S-acétals cycliques et leur transposition en 1,4-thiazines selon des processus en cascade : Nouveaux inhibiteurs de la farnésyltransférase. Chimie organique. Normandie Université, 2019. Français. ⟨NNT : 2019NORMLH31⟩. ⟨tel-03060395⟩
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