Conception de nanoformulations innovantes à base de polyoxazoline pour la délivrance cutanée d'antioxydants - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2020

Design of innovative nanoformulations based on polyoxazoline for topical delivery of antioxidants

Conception de nanoformulations innovantes à base de polyoxazoline pour la délivrance cutanée d'antioxydants

Résumé

The human skin, considered as the main barrier from the outside, is more and more assaulted by environmental sources (UV, pollutants, tobacco…). These aggressions over generate free radicals within the skin then leading to skin aging and potentially skin cancer. Therefore, nanoformulations based on polyoxazolines for topical delivery of antioxidants were investigated in order to quench the excess of free radicals located in the epidermis. As a side objective, this research project intends to demonstrate the potential of amphiphilic polyoxazolines in formulation as an alternative to poly(ethylene glycol), which overuse has led to clinical awareness. Various macromolecular architectures of polyoxazolines were synthesized and two main nanoformulations were elaborated: mixed micelles and lipid nanocapsules. These last showed a high stability overtime, a good drug loading and maintained the antioxidant activity of the encapsulated quercetin. The skin penetration study of polyoxazolines and polyoxazolines based formulations was conducted on various skin models (GUV, nonbiological skin model, mice ears, human skin explants). Nanoformulations were able to modify physicochemical skin surface properties to enhance their spreading and polyoxazolines penetrated from simple to complex lipids membranes and in vivo in mice skin. As a conclusion, polyoxazolines were proved to be an excellent alternative to poly(ethylene glycol) overuse for designing formulations and show promise for delivering topically antioxidants into epidermis creating new possibilities for skin treatment such as psoriasis or melanomas.
La peau, principale barrière protectrice avec l’extérieur, est de plus en plus agressée par des sources environnementales (UV, pollution, tabac…). Ces agressions génèrent une surproduction de radicaux libres conduisant à terme au vieillissement prématuré de la peau et parfois à l’apparition de cancers cutanés. Afin de neutraliser ces radicaux présents en excès dans l’épiderme, nous avons élaboré des nanoformulations à base de polyoxazolines pour la délivrance topique d’antioxydants tels que la quercétine. Ces polyoxazolines amphiphiles sont une alternative intéressante au poly(éthylène glycol) dont l’utilisation accrue induit des problèmes de santé chez l’homme. Plusieurs architectures macromoléculaires de polyoxazolines ont été synthétisées et deux nanoformulations innovantes : micelles mixtes et nanocapsules lipidiques ont été mises au point. Ces formulations présentent une grande stabilité, un bon taux de chargement et maintiennent l’activité antioxydante de la quercétine encapsulée. La pénétration cutanée des polyoxazolines seuls et formulés a été étudiée sur plusieurs modèles de peau (GUV, modèle non biologique, oreille de souris, explant de peau humaine). Il a été montré que les nanoformulations sont capables de modifier les propriétés physico-chimiques de surface du modèle de peau non biologique, favorisant leur étalement et que les polymères peuvent pénétrer dans les couches lipidiques de modèles de membranes simples à plus complexes et in vivo sur oreille de souris. En conclusion, les polyoxazolines peuvent substituer le poly(éthylène glycol) dans les formulations et permettre la délivrance topique d’antioxydants dans l’épiderme de souris, ouvrant ainsi la voie vers des applications cutanées pour traiter des pathologies comme le psoriasis ou les mélanomes.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03162377 , version 1 (08-03-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03162377 , version 1

Citer

Laurianne Simon. Conception de nanoformulations innovantes à base de polyoxazoline pour la délivrance cutanée d'antioxydants. Matériaux. Université Montpellier, 2020. Français. ⟨NNT : 2020MONTS045⟩. ⟨tel-03162377⟩
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