Influence de l'activateur tissulaire du plasminogène sur la lignée oligodendrocytaire et dans le processus de myélinisation - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Tissue-type plasminogen activator involvement in oligodendrocyte lineage and myelination

Influence de l'activateur tissulaire du plasminogène sur la lignée oligodendrocytaire et dans le processus de myélinisation

Résumé

Tissue-type plasminogen activator (tPA) is a serine protease involves in many central nervous system physiopathological processes (e.g. corticogenesis, anti-apoptotic effect on oligodendrocytes). Our laboratory has shown that oligodendrocyte migration was delayed in tPA-deficient mice during embryonic development. In order to become myelinating cells, oligodendrocyte precursors cells (OPCs) had to differentiate, and wrap their processes around axons to form a myelin sheath. My thesis work consisted in studying the effects of tPA on these parameters throughout development in mice spinal cord. First, we showed a transient expression of tPA in myelinating cells, reaching a peak at P15, which corresponds to active myelination. Secondly, we observed a delay in OPCs differentiation towards a myelinating phenotype. Furthermore, tPA-deficient mice displays a dysmyelination phenotype with uncompacted myelin and ultrastructure anomalies. Neither differences in fiber tractography of spinal cord tracts detectable on MRI, nor central conduction disorders were revealed in this phenotype. However, tPA-deficient mice displayed gait abnormalities. Consequently, tPA seems to be a important factor to drive myelin compaction and tPA-deficient mice could be a relevant model to study dysmyelinating disorders.
L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase, impliquée dans de nombreux processus physiopathologiques au sein du système nerveux central (e.g. corticogenèse, rôle anti-apoptotique sur les oligodendrocytes). Des travaux du laboratoire ont montré que la migration oligodendrocytaire était retardée chez des souris déficientes en tPA comparativement à des souris sauvages au cours du développement embryonnaire. Les cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPCs) doivent se différencier en oligodendrocytes myélinisants afin d’enrouler leurs prolongements et de former une gaine de myéline. Mes travaux de thèse ont consisté à étudier les effets du tPA sur ces paramètres au cours du développement dans la moelle épinière chez la souris. Nos travaux montrent dans un premier temps, que le tPA est exprimé de façon transitoire au sein d’oligodendrocytes myélinisants. L’expression de tPA au sein de ces cellules est transitoire, atteignant un pic à 15 jours post-natal, qui correspond à la phase active de la myélinisation. Dans un second temps, dans un modèle de souris déficientes en tPA, un retard de différenciation des OPCs vers un phénotype d’oligodendrocytes matures au cours du développement embryonnaire est observé. Nous mettons également en évidence, un phénotype dysmyélinique chez les souris déficientes en tPA (myéline non compacte et anomalies ultrastructurelles de la myéline). Bien que ce phénotype ne présente ni des différences dans la tractographie des fibres détectables à l’IRM et ni de troubles dans la conduction nerveuse, des atteintes de la démarche ont pu être mises en évidence. Le tPA semble donc être un facteur déterminant dans la compaction de la gaine de myéline. Les souris déficientes en tPA pourraient être un modèle relevant pour étudier les pathologies dysmyélinisantes.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03270898 , version 1 (25-06-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03270898 , version 1

Citer

Barbara Delaunay. Influence de l'activateur tissulaire du plasminogène sur la lignée oligodendrocytaire et dans le processus de myélinisation. Biologie cellulaire. Normandie Université, 2020. Français. ⟨NNT : 2020NORMC411⟩. ⟨tel-03270898⟩
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