Contribution à l'étude de la flore Tunisienne et recherche d'inhibiteurs d'origine naturelle de l'arginase - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Contribution to the study of the Tunisian flora and research of arginase inhibitors from natural origin

Contribution à l'étude de la flore Tunisienne et recherche d'inhibiteurs d'origine naturelle de l'arginase

Résumé

Twelve Tunisian medicinal plants were selected in order to contribute to their phytochemical study and to search for new natural inhibitors of the arginase enzyme, the overactivity of which is associated to cancers and various cardiovascular, inflammatory, neurovascular and infectious diseases. Successive extraction steps gave 81 extracts from these plants which were screened on arginase. Two species were particularly interesting:Crataegus azarolus (Rosaceae) and Retama raetam(Fabaceae).Based on dereplicative studies, using HPLC-UV/DAD, HPLC-MSnand 13C-NMR techniques, compounds of Crataegus azarolus and Retama raetam were characterized. The bioguided fractionation of these plants allowed the purification of four natural products which are described forthe first time in these species and some of which provided significant activities on arginase.Since the bioguided fractionation procedure, conventionally used in laboratories is long and expensive, a new TLC-bioautographic technique was developed in order to accelerate the discovery of active compounds on arginase. This technique, at the chemistry/biology interface, makes it possible to separate compounds from complex matrices and to test them simultaneously on arginase by consuming a minimum amount of products and targeting directly the isolation of active compounds. This new test could be used to valorize other plant species through the search for new arginase inhibitors.
Douze plantes médicinales Tunisiennes ont été sélectionnées avec une double ambition : contribuer à la valorisation de des phyto-ressources de la Tunisie et rechercher des inhibiteurs naturels de l’enzyme arginase dont la suractivité est impliquée dans certains cancers et dans diverses maladies cardiovasculaires,inflammatoires, neurovasculaires et infectieuses. Dans cette étude, 81 extraits ont été criblés sur l’arginase. Deux espèces se sont avérées particulièrement intéressantes: Crataegus azarolus(Rosaceae) et Retama raetam(Fabaceae). Grâce à différentes études déréplicatives reposant sur des techniques séparatives et spectrales (CLHP-UV/DAD, CLHP-MSn et RMN-13C), les composés de C. azarolus et de R. raetam ont pu être caractérisés. Le fractionnement bioguidé des extraits a permis de purifier quatre produits naturels qui sont décrits pour la première fois dans ces espèces et dont certains ont fourni des activités non négligeables sur l’arginase. Afin d’accélérer l’isolement des composés et de réduire les coûts engendrés par la procédure de fractionnement bioguidé, une nouvelle technique CCM-bioautographique a été développée. Cette technique permet de séparer les composés des matrices complexes et de les tester simultanément sur l’arginase en ciblant directement l’isolement des composés actifs.Ce nouveau test pourrait servir à la valorisation d’autres espèces végétales par la recherche de nouveaux inhibiteurs de l’arginase.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03353890 , version 1 (24-09-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03353890 , version 1

Citer

Rym Attia. Contribution à l'étude de la flore Tunisienne et recherche d'inhibiteurs d'origine naturelle de l'arginase. Pharmacologie. Université Bourgogne Franche-Comté; Université de Carthage (Tunisie), 2020. Français. ⟨NNT : 2020UBFCE019⟩. ⟨tel-03353890⟩

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