Analysis of the Dynamics of Metabolic Shifts in Yarrowia lipolytica - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Analysis of the Dynamics of Metabolic Shifts in Yarrowia lipolytica

Analyse des dynamiques des bascules métaboliques chez Yarrowia lipolytica

Rana Sagnak
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1037065

Résumé

This research focuses on the enhancement of lipid content and modification of fatty acid profile of an oleaginous yeast Yarrowia lipolytica together with biochemical and metabolic engineering strategies. The experimental strategy was based on the directed modulation of the carbon fluxes up- and down-ward of the fatty acid (FA) synthesis pathway and investigating the responses of the yeast Y. lipolytica to these modulations in terms of lipid accumulation, FA profile and formation of citric acid. The results showed that lipid metabolism and product formation of Y. lipolytica JMY3501 engineered strain was significantly altered by the targeted FAS enzyme activity: inhibitor pulses modified the FA profile and favored the accumulation of short and medium chain length fatty acids without affecting cell survival. Finally, we demonstrated in a mutant strain of Y. lipolytica CR62, which has been engineered in the KS domain of the FAS, a significant increase in the amount of medium chain length fatty acids. This research demonstrated that oleaginous yeast Y. lipolytica with combined engineering efforts presented novel opportunities for the production of designed and/or high value fatty acids.
Ces travaux de recherche se focalisent sur l'amélioration du contenu lipidique et la modification du profil des acides gras d'une levure oléagineuse Yarrowia lipolytica selon des approches d'ingénierie biochimique et métabolique. La stratégie expérimentale est basée sur la modulation des flux de carbone en amont et en aval de la voie de synthèse des acides gras, et examine les réponses de la levure Y. lipolytica à ces modulations en termes d’accumulation de lipides, de profil des acides gras, et de formation d'acide citrique. Les résultats ont montré que le métabolisme des lipides et la formation de produits de la souche Y. lipolytica JMY3501 peuvent être altérés de manière significative en ciblant l’activité de l’enzyme FAS: lors des ajouts séquencés de composés inhibiteurs, le profil des acides gras a été modifié et l'accumulation d'acides gras à chaîne courte et moyenne a été favorisée sans affecter la survie cellulaire. Enfin, la souche mutante de Y. lipolytica CR62 présentant une mutation sur le domaine KS de FAS, a permis l’obtention d’une amélioration significative de la production d’acides gras de longueur de chaîne moyenne. Ce travail de recherche a démontré que la levure oléagineuse Y. lipolytica offre de nouvelles opportunités pour la production d'acides gras spécifiques lorsque les ingénieries biochimique et métabolique se combinent.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03523281 , version 1 (12-01-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03523281 , version 1

Citer

Rana Sagnak. Analysis of the Dynamics of Metabolic Shifts in Yarrowia lipolytica. Biochemistry [q-bio.BM]. INSA de Toulouse, 2019. English. ⟨NNT : 2019ISAT0041⟩. ⟨tel-03523281⟩
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