L’injection hydrodynamique par la veine (HLV) est une méthode physique d’administration locorégionale utile en transfert de gènes. Elle permet en effet de cibler l’ensemble de la musculature d’un membre isolé par un garrot via la délivrance d’un volume important contenant des constructions d’acides nucléiques d’intérêt complexés ou non à des vecteurs synthétiques. Cette approche a pour avantages de conserver son efficacité du petit au grand animal tout en étant cliniquement applicable. Elle se révèle donc attractive pour le traitement par thérapie génique de myopathies comme celle de Duchenne. Lorsqu’utilisée dans sa configuration originelle, l’injection HLV permet de transfecter de l’ADN nu avec une certaine efficacité. Cependant, les niveaux de transfection obtenus de la sorte sont limités et insuffisants pour conférer un réel bénéfice thérapeutique. Dans ce contexte, ce travail s’est premièrement intéressé à l’identification des étapes potentiellement limitantes pour le transfert de gènes par administration HLV. Différentes pistes d’optimisations ont été proposées et ensuite testées en utilisant la souris en tant qu’animal modèle. Ainsi, divers vecteurs synthétiques ont été utilisés, notamment des copolymères tribloc amphiphiles neutres, pouvant aider au franchissement du sarcolemme des fibres musculaires. De même, une série d’ADN plasmidiques comportant des séquences spécifiques pouvant faciliter l’étape de l’import nucléaire (appelées « DNA nuclear Targeting Sequences » ou DTS) a été mise au point et évaluée en exploitant la procédure HLV.