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Thèse Année : 2021

Development of a personalized medicine predictive model in the management of advanced epithelial ovarian cancers

Développement d’un modèle prédictif de médecine personnalisée dans la prise en charge des cancers épithéliaux de l’ovaire à un stade avancé

Résumé

Advanced epithelial ovarian cancer( with primary cytoreductive surgery,lymphadenectomy is indicated only in case of suspicion of lymph node metastases (LNM). Objectives: To realize two meta-analysis that evaluate the diagnostic accuracy of respectively preoperative imaging and intra-operative clinical examination (IOCE) to detect LNM and to develop a new diagnostic tool to predict LNM. Materials and Method: Databases were searched for relevant studies responding to our questions, with histology as gold standard. Pooled diagnostic accuracy was calculated using bivariate random-effects models and AUC was calculated using HSROC. Then, we developed a logistic regression model with risk groups of LNM on a population of patients from the ovarian cancer retrospective multicentric cohort of the FRANCOGYN group. Results: A total of 5 studies were included in the meta-analysis imaging: 4 articles concerned CT and 4 articles concerned PET/CT. For CT, pooled sensitivity was 0.47, pooled specificity was 0.99 and AUC was 0.91. For PET/CT, sensitivity was 0.81, pooled specificity was 0.96 and AUC was 0.97. A total of 5 studies were included in the meta-analysis IOCE. Pooled sensitivity and specificity were respectively 0.79 and 0.85. The AUC was 0.86. For the prediction model, 277 patients were included; 115 with no LNM and 162 with LNM. Three variables were associated with LNM: pelvic and/or para-aortic LNM at CT and/or PET/CT, initial PCI≥10 and/or diaphragmatic carcinosis, and initial CA125≥500. The AUC was 0.72. The high-risk group had of a specificity of 83.5% and an observed probability of LNM of 79.3%; the low-risk group had a sensibility of 92.0% and an observed probability of LNM of 25.0%. Discussion: The meta-analyses showed that preoperative imaging and IOCE have a good diagnostic accuracy to detect LNM in AEOC. Our new LNM prediction tool may prove useful to adequately plan surgery and provide useful information to patients.
Les curages ganglionnaires sont indiqués dans les cancers épithéliaux de l’ovaire à un stade avancé (CEOA) lors d’une chirurgie de cytoréduction tumorale première uniquement si l’évaluation ganglionnaire retrouve une suspicion de métastase ganglionnaire (MG) Objectifs : Réaliser deux méta-analyses évaluant respectivement la performance diagnostique de l’imagerie préopératoire et de la palpation ganglionnaire peropératoire pour le diagnostic de MG puis de développer un modèle de prédiction de MG avec création de groupes à risque. Matériels et méthode : Après recherche bibliographique exhaustive des études pertinentes pour la question posée, dont la référence diagnostique pour le diagnostic de MG était l’histologie, un modèle à effets aléatoires et une courbe HSROC ont été réalisés afin de générer sensibilité poolée, spécificité poolée et AUC. Nous avons ensuite réalisé un modèle de prédiction de MG avec création de groupes à risque par régression logistique à partir de la cohorte rétrospective, multicentrique, du groupe FRANCOGYN. Résultats : 5 études ont été incluses dans la méta-analyse évaluant la performance diagnostique de la du TDM et de la TEP-TDM. Le TDM avait une sensibilité poolée de 0.47, une spécificité poolée de 0.99 et une AUC de l’HSROC de 0.91. La TEP-TDM avait une sensibilité poolée de 0.81, une spécificité poolée de 0.96 et une AUC de l’HSROC de 0.97. 5 études ont été incluses dans la méta-analyse évaluant la performance diagnostique de la palpation ganglionnaire. La sensibilité et la spécificité poolées était de 0.79 et 0.85. L’AUC de l’HSROC était de 0.86. Pour le modèle de prédiction, 277 patientes ont été incluses : 115 sans MG et 162 avec MG. 3 variables étaient associées à la prédiction de MG : suspicion de MG au TDM et/ou TEP-TDM, PCI initial≥10 et/ou carcinose diaphragmatique et CA125 initial≥500. L’AUC était de 0.72. Le groupe à haut risque avait une spécificité de 0.83 et une probabilité observée de MG de 79.3% ; le groupe à bas risque avait une sensibilité de 0.92 et une probabilité observée de MG de 25.0%. Discussion : Utilisés en association l’imagerie préopératoire, la palpation ganglionnaire peropératoire et notre modèle de prédiction permettent un tri performant des patientes avec des règles de décision clinique simple concernant les curages ganglionnaires chez les patientes présentant un CEOA avec chirurgie de cytoréduction tumorale première.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03630130 , version 1 (04-04-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03630130 , version 1

Citer

Camille Mimoun. Développement d’un modèle prédictif de médecine personnalisée dans la prise en charge des cancers épithéliaux de l’ovaire à un stade avancé. Gynécologie et obstétrique. Université Paris-Saclay, 2021. Français. ⟨NNT : 2021UPASR030⟩. ⟨tel-03630130⟩
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