Development and characterization of pain-related sodium channel mouse model for Scn10aG1663S - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Development and characterization of pain-related sodium channel mouse model for Scn10aG1663S

Développement et caractérisation du modèle de souris de canal de sodium lié à la douleur pour Scn10aG1663S

Résumé

The SCN10A sodium channel is expressed in peripheral sensory neurons. More precisely, it is present in primary nociceptive neurons and is involved in the pain signal transmission. Gain-of-function mutations of SCN10A have been found in patients with small fiber neuropathy (SFN). Three patients carried the c.4984G> A, p.G1662S mutation in SCN10A gene. We have created a mouse model carrying the Scn10aG1663S mutation, corresponding to the human G1662S mutation. Scn10aG1663S mice have increased sensitivity to touch in the von Frey test, cold in the acetone test, and warm in the Hargreaves and hot plate tests. The phenotype found is similar to the symptoms of SFN patients, suggesting that this mutation contributes to their pain symptoms. Our results provide a better understanding of the role of SCN10A in pain mechanisms and opens the way for future pharmacological studies.
Le canal sodique SCN10A est exprimé dans les neurones périphériques sensoriels. Plus précisément il est présent dans les neurones nociceptifs primaires et est impliqué dans la transmission du signal de douleur. Des mutations gain de fonction de SCN10A ont été trouvées chez des patients avec neuropathie à petite fibre (SFN). Trois patients portaient la mutation c.4984G>A, p.G1662S du gène SCN10A. Nous avons créé un modèle de souris portant la mutation Scn10aG1663S, correspondant à la mutation humaine G1662S. Les souris Scn10aG1663S ont une sensibilité accrue au toucher dans le test de von Frey, au froid dans le test de l’acétone et au chaud dans les tests de Hargreaves et plaque chaude. Le phénotype trouvé est semblable aux symptômes des patients SFN, suggérant que cette mutation contribue à leurs symptômes douloureux. Nos résultats apportent une meilleure compréhension du rôle de SCN10A dans les mécanismes douloureux et ouvrent la voie à de futures études pharmacologiques.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03719229 , version 1 (11-07-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03719229 , version 1

Citer

Céleste Chidiac. Development and characterization of pain-related sodium channel mouse model for Scn10aG1663S. Human health and pathology. Université de Strasbourg, 2021. English. ⟨NNT : 2021STRAJ010⟩. ⟨tel-03719229⟩
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