Au sein du noyau des cellules eucaryotes, l’ADN s’enroule autour de protéines histones pour former une structure appelée la chromatine. Cette organisation permet notamment la compaction d’un génome de 2 mètres dans un noyau d’une dizaine de micromètres. Elle permet également de réguler l’expression des gènes. En effet, la chromatine est porteuse d’une information appelée l’information épigénétique et la modulation de sa structure peut avoir des conséquences importantes sur le programme transcriptionnel d’une cellule. Le complexe chaperon d’histones HIRA est impliqué dans le dépôt du variant d’histone H3.3 dans des régions d’euchromatine ou dans des régions dépourvues de nucléosomes afin d’assurer l’intégrité de la chromatine et de l’information épigénétique. En conditions normales, le complexe HIRA localise de façon homogène dans le noyau cellulaire ; en revanche, dans certaines conditions de stress, comme lors de l’inflammation, de l’entrée des cellules en sénescence ou, comme je l’ai montré dans ma thèse, lors de l’induction de cassures double-brin de l’ADN, le complexe HIRA s’accumule avec H3.3 dans des organelles nucléaires sphériques sans membrane appelés corps nucléaires PML. L’impact fonctionnel d’une telle accumulation est encore mal compris. Lors de ma thèse, j’ai cherché à comprendre comment et pourquoi le complexe HIRA localisait dans ces organelles. En particulier, j’ai cherché à voir l’impact fonctionnel de cette localisation sur le dépôt d’H3.3 en des régions particulières de la chromatine. Dans un premier temps, j’ai investigué les mécanismes et le rôle de la relocalisation de HIRA lors de l’inflammation induite en réponse de la signalisation interféron de type I (IFN- I), une protéine pro-inflammatoire. Mes travaux ont permis de montrer que le complexe HIRA relocalise au sein des corps nucléaires PML d’une façon dépendante d’intéractions entre la modification SUMO et un motif d’interaction avec cette modification (SIM). De plus, j’ai montré que le complexe HIRA et les corps nucléaires PML étaient importants dans la régulation de l’expression des gènes stimulés par l’IFN-I (ISGs), en participant à l’incorporation du variant d’histone H3.3 dans ces loci géniques. Leur action pourrait permettre de mieux contrôler la réponse inflammatoire afin d’assurer l’homéostasie de l’organisme. Dans un second temps, je me suis intéressée à la relocalisation d’HIRA dans les corps nucléaires PML induite par les cassures double-brin, jamais décrite auparavant. J’ai montré que cette relocalisation est indépendante de la signalisation IFN-I et dépend probablement de la signalisation en réponse aux dommages à l’ADN. Le recrutement d’HIRA est également dépendant d’interactions SIM-SUMO. De façon intéressante, le complexe HIRA dans les corps nucléaires PML juxtapose à proximité des sites de cassures, et cela pourrait servir à incorporer de nouvelles histones après la réparation et ainsi assurer le rétablissement de la structure chromatinienne.