Identification de biomarqueurs biochimiques des états de mal épileptiques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Identification of biochemical biomarkers of status epilepticus

Identification de biomarqueurs biochimiques des états de mal épileptiques

Aurélie Hanin

Résumé

Status epilepticus (SE) is a life-threatening prolonged epileptic seizure for which survivors frequently had neurological sequels at discharge. The objectives of my thesis work were to identify diagnosis and outcome predictive biochemical biomarkers for SE. I first found that serum S100-beta protein levels have both a good positive predictive value and a good specificity for the diagnosis of SE. Furthermore, daily serum Neuron Specific Enolase measurements revealed its ability to reflect electroencephalographic abnormalities and to predict the risk of seizure recurrence in patients admitted with refractory SE. Secondly, I evidenced, by a translational and multimodal approach, that SE is followed by disturbances in cholesterol homeostasis including a first decrease of 24-hydroxycholesterol levels and a deleterious secondary increase of the cholesterol synthesis. Finally, I applied machine learning models to clinico-biological data to predict accurately the outcome at discharge and after several months for any patient admitted to intensive care unit for a SE. My thesis work highlighted the interest of biochemical biomarkers to help in diagnosing SE, to monitor SE patients over time and to predict SE outcome.
L’état de mal épileptique (EME) se définit par l’absence d’arrêt spontané d’une crise d’épilepsie et est associé à une importante mortalité et morbidité. Mon travail de thèse a consisté à rechercher des biomarqueurs biochimiques diagnostiques et pronostiques de l’EME. J’ai premièrement montré que la protéine S100-bêta dosée au niveau sérique possède une bonne valeur prédictive positive et une bonne spécificité pour le diagnostic de l’EME. De plus, des dosages quotidiens de la Neuron Specific Enolase sérique ont révélé sa capacité à refléter les anomalies électroencéphalographiques et à prédire le risque de recrudescence de crises, chez des patients admis en réanimation pour un EME réfractaire. J’ai évalué l’impact de l’EME sur le métabolisme du cholestérol chez l’homme et dans un modèle murin et montré que l’EME s’accompagnait d’une diminution précoce des concentrations de 24-hydroxycholestérol et d’une synthèse accrue secondaire délétère de cholestérol. J’ai développé à l’aide d’outils de machine learning de nouveaux modèles clinico-biologiques permettant d’optimiser l’évaluation pronostique à la sortie de réanimation et après plusieurs mois, pour tout patient admis en réanimation pour un EME. Mon travail de thèse a permis de démontrer l’intérêt des biomarqueurs biochimiques pour faciliter le diagnostic, le suivi et l’évaluation pronostique des patients en EME.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03847894 , version 1 (10-11-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03847894 , version 1

Citer

Aurélie Hanin. Identification de biomarqueurs biochimiques des états de mal épileptiques. Neurosciences [q-bio.NC]. Sorbonne Université, 2021. Français. ⟨NNT : 2021SORUS235⟩. ⟨tel-03847894⟩
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