Epigénétique et cancer : mécanismes et conséquences de l'activation anormale des gènes Cancer / Testis - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Epigenetics and cancer : mechanisms and consequences of abnormal activation of Cancer / Testis genes

Epigénétique et cancer : mécanismes et conséquences de l'activation anormale des gènes Cancer / Testis

Marthe Laisné
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1250980
  • IdRef : 269626360

Résumé

In differentiated cells, the specific properties of each cell type are ensured by the spatio-temporal regulation of gene expression, which relies in particular on the combination of transcription factors and precisely distributed epigenetic marks. A deregulation of these mechanisms can lead to the loss of cellular identity, and systematically accompanies the development of certain diseases such as cancer. Indeed, tumor cells exhibit numerous epigenetic and signaling abnormalities that alter their gene expression repertoire. In particular, tumors frequently express genes normally restricted to germ cells, called Cancer/Testis genes. Some Cancer/Testis genes are directly involved in the tumorigenic process. Moreover, this atypical activation can be used to label tumor cells and serve as biomarkers or therapeutic targets, notably for the development of anti-cancer immunotherapies. This work presents two approaches to identify the mechanisms associated with the regulation of Cancer/Testis gene expression and their involvement in tumorigenesis. In the first approach, genetic screens were used to identify three important new players in the regulation of the Cancer/Testis gene ADAM12, which is abnormally expressed in cancers and involved in the promotion of cell migration and metastatic processes. The second approach studied breast tumors more specifically: a bioinformatics approach made it possible to discover new tumor markers among the Cancer/Testis genes, some of which have prognostic and predictive potential for response to chemotherapy treatment. Further study of basal-like breast tumors revealed the involvement of two Cancer/Testis genes, HORMAD1 and CT83, in the aggressiveness of some of these tumors. In vitro, co-expression of these two genes by mammary epithelial cells has a synergistic effect, suggesting a functional cooperation of these two genes in tumor development. These data suggest promising avenues for the understanding, diagnosis and treatment of these very aggressive cancers.
Dans les cellules différenciées, les propriétés spécifiques à chaque type cellulaire sont assurées par la régulation spatio-temporelle de l'expression des gènes, qui repose notamment sur la combinaison de facteurs de transcription et de marques épigénétiques précisément distribuées. Une dérégulation de ces mécanismes peut entraîner la perte de l'identité cellulaire, et accompagne systématiquement le développement de certaines maladies comme le cancer. En effet, les cellules tumorales présentent de nombreuses anomalies épigénétiques et signalétiques qui modifient leur répertoire d'expression des gènes. En particulier, les tumeurs expriment fréquemment des gènes normalement restreints aux cellules germinales, appelés gènes Cancer/Testis. Certains gènes Cancer/Testis participent directement au processus tumorigénique. De plus, cette activation atypique peut être utilisée pour stigmatiser les cellules tumorales et servir de biomarqueurs ou de cibles thérapeutiques, notamment pour le développement d'immunothérapies anti-cancéreuses. Ce travail présente deux approches permettant l'identification des mécanismes associés à la régulation de l'expression des gènes Cancer/Testis et à leur implication dans la tumorigenèse. Dans la première approche, des cribles génétiques ont permis d'identifier trois nouveaux acteurs importants dans la régulation du gène Cancer/Testis ADAM12, anormalement exprimé dans les cancers et impliqué dans la promotion de la migration cellulaire et des processus métastatiques. La seconde approche a étudié plus spécifiquement les tumeurs du sein : une approche bioinformatique a permis de découvrir de nouveaux marqueurs tumoraux parmi les gènes Cancer/Testis, dont certains présentent un potentiel pronostic et prédictif de la réponse au traitement par chimiothérapie. L'étude plus approfondie des tumeurs du sein basal-like a révélé l'implication de deux gènes Cancer/Testis, HORMAD1 et CT83, dans l'agressivité de certaines de ces tumeurs. In vitro, la co-expression de ces deux gènes par des cellules épithéliales mammaire a un effet synergique, suggérant une coopération fonctionnelle de ces deux gènes dans le développement tumoral. Ces données suggèrent des pistes prometteuses pour la compréhension, le diagnostic et le traitement de ces cancers très agressifs.

Domaines

Cancer
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04084867 , version 1 (28-04-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04084867 , version 1

Citer

Marthe Laisné. Epigénétique et cancer : mécanismes et conséquences de l'activation anormale des gènes Cancer / Testis. Cancer. Université Paris Cité, 2021. Français. ⟨NNT : 2021UNIP7304⟩. ⟨tel-04084867⟩
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