Développement de sondes chimiluminescentes pour la détection d'activités enzymatiques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Development of chemiluminescent probes for enzymatic detection

Développement de sondes chimiluminescentes pour la détection d'activités enzymatiques

Résumé

The personalized medicine advent is correlated with the emergence of molecular bioimaging techniques increasing the understanding of many biological processes. In this field, optical imaging is particularly interesting thanks to its non-invasive characteristic, its low cost, and its ease of access. In this field, fluorescent probes are the most popular but chemiluminescent probes are distinguished by their better ratio signal to noise. The development of 1,2-dioxetane probes allowed to increase the detection ability which was first restricted to reactive oxygen species. This PhD thesis is part of the development of different strategies of 1,2-dioxetane probe conception for enzymatic activity detection. Three approaches of chemiluminescent probe conception for in vivo application are described in this manuscript. First, an original approach describes the synthesis of a chemiluminescent platform, functionalized with a lanthanide complex. Then, the possibility to enhance the chemiluminescence efficiency through TBET process to another fluorophore is reported. Finally, the direct modification of the phenol core to tune its photophysical properties by extending the electron delocalization is detailed.
L’avènement de la « médecine personnalisée » va de pair avec l’émergence de techniques d’imagerie moléculaire permettant d’accroitre la compréhension des nombreux processus biologiques. Dans cette perspective, l’imagerie optique connait un succès non-négligeable compte tenu de sa facilité d’accès, son caractère non invasif ainsi que son faible coût. Ainsi, dans le domaine de l’imagerie optique l’utilisation de biomarqueurs fluorescents est la plus populaire pour les chémobiologistes et les biologistes. Les sondes chimiluminescentes se distinguent étant donné leur habilité à augmenter le rapport signal sur bruit grâce à l’absence d’excitation photonique. Ces trois dernières décennies, le développement des sondes 1,2-dioxétane a permis d’augmenter le champ de détection par la chimiluminescence, initialement retreint aux espèces oxygénées réactives. Ces travaux de thèse s’inscrivent dans le développement de différentes stratégies de conceptions de sonde 1,2-dioxétane chimiluminescentes pour la détection de l’activité enzymatique. Trois axes ont été développés dans l’optique d’obtenir une sonde efficiente pour une application in vivo. Le premier propose une synthèse originale d’une sonde chimiluminescente fonctionnalisée par un complexe d’europium. Le second axe est fondé sur le processus de transfert d’énergie à travers les liaisons vers un fluorophore efficient. Enfin, le troisième et dernier axe explore la possibilité de modifier directement la structure de la plateforme chimiluminescente afin d’étendre son système de délocalisation des électrons
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04199294 , version 1 (07-09-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04199294 , version 1

Citer

Steven Vertueux. Développement de sondes chimiluminescentes pour la détection d'activités enzymatiques. Chimie organique. Normandie Université, 2022. Français. ⟨NNT : 2022NORMR032⟩. ⟨tel-04199294⟩
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