Impact de la suppression de la sclérostine dans la régénération osseuse crânio-faciale - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Impact of sclerostin suppression on craniofacial bone regeneration

Impact de la suppression de la sclérostine dans la régénération osseuse crânio-faciale

Résumé

Association of immunotherapy and biomaterials has raised great hope in cancer treatment. Bone repair should also benefit from this strategy, as several monoclonal antibodies are known to favor osteogenesis. Antibodies against sclerostin, a key player in bone remodeling regulation, have demonstrated a real benefit in osteoporosis treatment but their contribution to bone tissue engineering remains uncharted. Here, we evidence that bone formation within critical size calvarial defects filled with collagen hydrogels hosting murine dental pulp stem cells (mDPSC) is comparable in sclerostin-deficient KO mice implanted with WT mDPSC and in WT mice implanted with KO mDPSC. This suggests that complete sclerostin deficiency and implantation of sclerostin-deficient cells similarly promote new bone formation. Moreover, we show that weekly injections of FDA-approved anti-sclerostin antibodies to WT mice treated with WT mDPSC result in improved bone regeneration. These results indicate that neutralizing antibodies can improve tissue engineering strategies for large craniofacial bone defects.
L'association de l'immunothérapie et des biomatériaux a suscité de grands espoirs dans le traitement du cancer. La réparation osseuse devrait également bénéficier de cette stratégie car plusieurs anticorps monoclonaux ont été développés pour favoriser l'ostéogenèse. Parmi eux, les anticorps neutralisant la sclérostine, un acteur clé de la régulation du remodelage osseux, ont démontré un réel bénéfice dans le traitement de l'ostéoporose mais leur contribution à l'ingénierie tissulaire osseuse reste inexplorée. Ici, nous mettons en évidence que la réparation osseuse au sein de défauts pariétaux de taille critique comblés avec un hydrogel de collagène enrichi de cellules souches originaires de la pulpe dentaire murine (mDPSC) est comparable entre 1) des souris invalidées pour le gène Sost (Sost KO) et ayant reçu des mDPSC issues de germes de molaires de souris Wild-type (WT) et 2) des souris WT implantées avec des Sost KO mDPSC. Cela suggère qu'une absence totale en sclérostine et que l'implantation « locale » de cellules déficientes en sclérostine favorisent de la même manière la formation osseuse. De plus, nous montrons que l'injection hebdomadaire d'un anticorps anti-sclérostine, déjà utilisé en clinique, à des souris WT traitées avec des WT mDPSC entraînent une amélioration très importante de la régénération osseuse. Ces résultats démontrent que les anticorps neutralisants peuvent améliorer les stratégies d'ingénierie tissulaire dans le contexte de grands défauts osseux crânio-faciaux.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04307164 , version 1 (25-11-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04307164 , version 1

Citer

Sophie Maillard. Impact de la suppression de la sclérostine dans la régénération osseuse crânio-faciale. Biologie moléculaire. Université Paris Cité, 2021. Français. ⟨NNT : 2021UNIP5075⟩. ⟨tel-04307164⟩

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