PEGylated micelles for diagnostic and therapy against solid tumors - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2023

PEGylated micelles for diagnostic and therapy against solid tumors

Micelles PEGylées pour le diagnostic et la thérapie de tumeurs solides

Résumé

Nanomedicine is an emerging field that addresses the challenges faced by conventional medicine. The use of nanometric objects makes it possible to reduce side effects through targeted, specific treatment at reduced doses. Among these nanoparticles, micelles are widely exploited thanks to their small size and high modularity. As a result, their application extends to many fields, including oncology. Indeed, their size enables them to take full advantage of the characteristics of the tumor microenvironment, resulting in increased accumulation and retention of micelles in tumor tissue. Thus, the use of micelles as nanovectors offers a theranostic approach to cancer therapy. In this context, the work presented here is divided into two distinct parts. The first presents the synthesis and formulation of photodegradable PEGylated micelles capable of both generating cytotoxicity and delivering a hydrophobic molecule intracellularly. The second part focuses on the enhancement of the EPR effect by sonoporation, a method considered to be non-invasive. Results on murine models demonstrated the positive effect of this method by greatly improving the homogeneity of micelles distribution within the tumors.
La nanomédecine est un domaine émergent répondant aux contraites rencontrées par la médecine conventionnelle. L'utilisation d'objets nanométriques permet de réduire les effets secondaires par un traitement ciblé, spécifique et à dose réduite. Parmis ces nanoparticles, les micelles sont largement exploitées du fait de leur petite taille et forte modularité. Ainsi, leur application s'étend à deux nombreux domaines dont la cancérologie. En effet, leurs tailles permettent de pleinement bénéficier des caractéristiques du microenvironnement tumoral qui ont pour conséquence une accumulation et rétention accrues des micelles dans les tissues tumoraux. Ainsi, l'utilisation de micelles en tant que nanovecteurs permet une approche théranostique pour le traitement anticancéreux. Dans ce cadre, les travaux présentés se divisent en deux parties distinctes. La première présente la synthèse et formulation de micelles PEGyléess photodégradables capable de générer à la fois de la cytotoxicité et de délivrer une molécule hydrophobe au niveau intracellulaire. La deuxième partie porte sur l'amélioration de l'effet EPR par sonoporation, une méthode considérée non-invasive. Les résultats sur modèles murins ont pu démontrer l'effet positif de la méthode en augmentant grandement l'homogénéité au niveau de la distribution des micelles au sein des tumeurs.
Fichier principal
Vignette du fichier
125026_HOANG_2023_archivage.pdf (6.79 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04310211 , version 1 (27-11-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04310211 , version 1

Citer

Stéphane Hoang. PEGylated micelles for diagnostic and therapy against solid tumors. Medicinal Chemistry. Université Paris-Saclay; Univerzita Karlova (Prague). Karolinum, 2023. English. ⟨NNT : 2023UPASF063⟩. ⟨tel-04310211⟩
82 Consultations
44 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More