Carence en donneurs de méthyles d’origine paternelle : impact sur le développement cérébral et le transport des folates - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2023

Paternal methyl donor deficiency : impact on cerebral development and folate transport.

Carence en donneurs de méthyles d’origine paternelle : impact sur le développement cérébral et le transport des folates

Résumé

Gestational methyl donor deficiency is responsible for neural tube defects and altered brain development in the offspring, so women are supplemented with folic acid in the periconceptional period to prevent spina bifida. Interest in the effects of the father's nutritional status at the time of conception has increased in recent years. Some publications concerning paternal methyl donor deficiencies have highlighted alterations in the sperm epigenome, related to developmental impairment, and an increased risk of developing pathologies in adulthood. In our model, we were able, for the first time, to demonstrate the expression of folate transporters in the rat testis and to perform an analysis of onecarbon metabolism at this level. The fertility parameters analysis also showed a transgenerational alteration of sperm motility during paternal methyl donor deficiency. The content of small RNAs in sperm is also impacted, showing common deregulations between fathers and their offspring. Moreover, the female offspring of deficient fathers would be more vulnerable compared to the biochemical alterations observed. In addition, there are sex-dependent structure-specific effects, with potential damage to the olfactory bulbs and cerebellum in male pups from deficient fathers. These initial data support the hypothesis that father's diet is important during conception, which may lead to future recommendations for nutritional intake.
La carence gestationnelle en donneurs de méthyle est responsable d’anomalies de fermeture du tube neural et d’altérations du développement cérébral de la descendance, c’est pourquoi les femmes sont supplémentées en acide folique en période périconceptionnelle afin de prévenir le spina bifida. L’intérêt pour les effets du statut nutritionnel du père au moment de la conception s’accroît depuis quelques années. Quelques publications concernant les carences paternelles en donneurs de méthyle ont mis en évidence des altérations de l’épigénome du sperme, en lien avec une altération du développement, et un risque accru de développement de pathologies à l’âge adulte. Dans notre modèle, nous avons pu mettre en évidence l’expression des transporteurs des folates au niveau des testicules de rat et réaliser une analyse des intermédiaires du métabolisme des monocarbones à ce niveau pour la première fois. L’analyse des paramètres de fertilité a également montré une altération transgénérationnelle de la mobilité des spermatozoïdes lors d’une carence paternelle en donneurs de méthyle. Le contenu en petits ARNs dans le sperme est également impacté et fait état de dérégulations communes entre les pères et de la descendance. Ces anomalies peuvent être liées aux altérations cérébrales observées chez les ratons. La descendance femelle des pères carencés serait plus vulnérable au vu des altérations biochimiques observées. De plus, il existe des effets structure-spécifiques sexe-dépendants, avec potentiellement une atteinte des bulbes olfactifs et du cervelet chez les ratons mâles issus des pères carencés. Ces premières données confortent l’hypothèse selon laquelle le régime alimentaire du père est important en période de conception, pouvant aboutir à de futures recommandations d’apport nutritionnel.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04429786 , version 1 (31-01-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04429786 , version 1

Citer

Pauline Dimofski. Carence en donneurs de méthyles d’origine paternelle : impact sur le développement cérébral et le transport des folates. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2023. Français. ⟨NNT : 2023LORR0120⟩. ⟨tel-04429786⟩
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