Posttranslational modifications of albumin like biomarkers of liver injuries
Modifications post-traductionnelles de l'albumine comme biomarqueurs d'atteinte hépatique
Résumé
The use of early diagnosis strategies is essential to maintain patients with liver disease in a stable state and to delay decompensation, and thus improve medical care. Albumin (HSA) undergoes several post-translational modifications (PTMs) in hepatocytes, and the clinical relevance of some of these chemical and structural modifications in advanced liver diseases allows them to be considered as potential biomarkers.Our work has shown that the binding capacities of certain ligands via the development of the Serum Enhanced Binding Test (SEB Test) measured by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS), are significantly different between cirrhotic patients and patients without liver dysfunction. Using a high-resolution chromatography (LC-QTOF) approach, serum samples from subjects without and with hepatic dysfunctions were analyzed using top-down (TD) and bottom-up (BU) approaches to study chemical changes. of HSA expressed by the formation of HSA isoforms, and the decrease in binding capacities in cirrhotics was paralleled by the formation of significantly higher HSA isoforms in this type of patients. Animal experiments have also shown the early onset of these changes in SAH during chronic hepatic dysfunction as well as the presence of a “signature” profile depending on the type of liver disease.Our results suggest that post-translational modifications of SAH due to hepatic dysfunction could be revealed early by identifying and quantifying SAH isoforms by LC-QTOF and measuring the unbound fraction of specific ligands enriched in serum via the SEB Test. The SEB Test should be easier to implement in the clinic than albumin isoform profiling.
L'utilisation de stratégies de diagnostic précoce est primordiale pour maintenir les patients atteints d’hépatopathies dans un état stable et pour retarder la décompensation, et ainsi améliorer la prise en charge médicale. L'albumine (HSA) subit plusieurs modifications post- traductionnelles (PTMs) dans les hépatocytes, et la pertinence clinique de certaines de ces modifications chimiques et structurales dans les maladies hépatiques avancées permet de les considérer comme des biomarqueurs potentiels.Nos travaux ont montré que les capacités de liaison de certains ligands via l’élaboration du Serum Enhanced Binding Test (SEB Test) mesurées par spectrométrie de masse à plasma inductif (ICP-MS), sont significativement différentes entre les patients cirrhotiques et les patients sans dysfonctionnement hépatique. Grâce à une approche par chromatographie à haute résolution (LC-QTOF), des échantillons de sérum provenant de sujets sans et avec dysfonctionnements hépatiques ont été analysés en utilisant des approches descendantes (TD) et ascendantes (BU) afin d’étudier les modifications chimiques de l’HSA exprimées par la formation d’isoformes de l’HSA, et la diminution des capacités de liaison chez les cirrhotiques a été mise en parallèle avec la formation d'isoformes de l’HSA significativement plus élevées chez ce type de patients. Des expérimentations animales ont également montré la précocité de survenue de ces modifications de l’HSA au cours d'un dysfonctionnement hépatique chronique ainsi que la présence de profil « signature » en fonction du type d’atteinte d’hépatique.Nos résultats suggèrent que les modifications post-traductionnelles de l'HSA dues à un dysfonctionnement hépatique pourraient être révélées précocement en identifiant et quantifiant les isoformes de l’HSA par LC-QTOF et en mesurant la fraction non liée de ligands spécifiques enrichis en sérum via le SEB Test. Le SEB Test devrait être plus facile à mettre en œuvre en clinique que le profilage des isoformes d’albumine.
Domaines
Médecine humaine et pathologie| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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