Thèse Année : 2021

New «natural» history of multiple sclerosis in the era of new classifications and therpeutics

Nouvelle histoire «naturelle» de la sclérose en plaques à l'ère des nouvelles classifications et des thérapeutiques

Résumé

The epidemiology of multiple sclerosis has described three types of course: relapsing-remitting, secondary progressive and primary progressive. European and North American cohort studies proved that relapses onset, progression and disability key steps could be predicted above all by current age. Nevertheless, the effects of particular disease characteristics, or therapeutic uses were not illustrated by these studies. Moreover, a switch has been made concerning the definitions of the disease recently. The possibility of having an active or not disease, and progressive or not disease appears to be more important than having a relapsing-remitting, secondary or primary progressive form. We performed four successive observational studies, using data from the Registre lorrain des scléroses en plaques. The first one was about patients having been treated by mitoxantrone and followed up for at least ten years. The second study enhanced the fact patients with low disability at year ten after multiple sclerosis onset had a probability to stay in this good condition at year 30 of 0.26. Some of them had minimal disability at 70 years of age. The third study show that descendant of first generation immigrants from North Africa in Lorraine had a similar course of disability as European patients, contrary to the first generation which suffered from a more severe course. The last work proved that about a quarter of patients with a secondary progressive form had at least a year with disease activity during the first five years after progression onset. Magnetic resonance imaging scanning was a suitable technique to evidence this activity. Further epidemiological studies are warranted to better appreciate these new concepts.

L'épidémiologie de la sclérose en plaques a été décrite depuis plusieurs décennies au regard de trois grandes formes évolutives : la forme rémittente-récurrent, la forme secondaire progressive et la forme primaire progressive. Les études de cohortes européennes et nord-américaines ont établi que les poussées, l'apparition de la forme progressive et les scores clés du handicap dépendaient essentiellement de l'âge. Néanmoins ces travaux ne tiennent pas compte d'un ensemble de particularité propre au patient ou à son histoire thérapeutique. Surtout, un changement de description de la maladie s'est opéré depuis quelques années, où présenter une forme avec ou sans activité inflammatoire, qu'il y ait progression ou non, se substitue aux trois formes classiquement décrites. Nous avons successivement réalisé quatre études observationnelles à partir des données du registre lorrain des scléroses en plaques. La première a étudié l'effet de la mitoxantrone chez dans la réduction du risque de poussée et de handicap sur un suivi de 10 ans. La deuxième a montré que la probabilité de rester peu handicapé à 30 ans de maladie est de 0.26 chez ceux ayant peu évolué à 10 ans. Parmi eux, certains présentent un handicap faible à 70 ans d'âge. La troisième a montré que chez les descendants d'immigrés nord-africains en Lorraine, le risque de présenter des scores clés de handicap était superposable à celui des populations caucasiennes, contrairement aux immigrés de première génération dont le phénotype est plus sévère. Enfin, nous avons montré que près d'un quart des patients en forme secondaire progressive de sclérose en plaques présentent au moins une année avec activité inflammatoire de la maladie dans les 5 premières années de la progression, et que l'imagerie par résonance magnétique était un outil indispensable pour mettre en évidence cette activité. De futures études prenant en compte ces nouveaux concepts seront nécessaires.

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Citer

Guillaume Mathey. Nouvelle histoire «naturelle» de la sclérose en plaques à l'ère des nouvelles classifications et des thérapeutiques. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2021. Français. ⟨NNT : 2021LORR0367⟩. ⟨tel-04452731⟩
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